2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazine | 188692-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Iodo-2-(4-phenylphenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 188692-55-9
• 化学式: C₁₈H₁₂IN₃
• 分子量: 397.218
• InChiKey: ISEHUNPVBKHDOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 一氯化碘 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  靶向弓形虫钙依赖性蛋白激酶1的新型高效咪唑并[1,2- b ]哒嗪的开发

  摘要：

  使用基于结构的设计方法，我们开发了一系列新的咪唑并[1,2- b ]哒嗪类药物，靶向弓形虫的钙依赖性蛋白激酶-1（CDPK1）。由此合成了二十种衍生物。结构活性关系和对接研究证实了这些抑制剂在Tg CDPK1的ATP结合口袋中的结合模式。然后鉴定了两种先导化合物（16a和16f），它们能够在低纳摩尔浓度下阻断Tg CDPK1的酶促活性，并且对一组哺乳动物激酶具有良好的选择性。这些抑制剂的潜力已在体外T上得到证实。刚地生长，EC 50值分别为100 nM和70 nM。这些最佳候选物还显示出对哺乳动物细胞的低毒性，并被选择用于急性弓形虫病小鼠模型的进一步体内研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.10.004
• 作为产物：
  描述：

  联苯单乙酮 在 phenyltrimethylammonium bromide dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-iodoimidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  靶向弓形虫钙依赖性蛋白激酶1的新型高效咪唑并[1,2- b ]哒嗪的开发

  摘要：

  使用基于结构的设计方法，我们开发了一系列新的咪唑并[1,2- b ]哒嗪类药物，靶向弓形虫的钙依赖性蛋白激酶-1（CDPK1）。由此合成了二十种衍生物。结构活性关系和对接研究证实了这些抑制剂在Tg CDPK1的ATP结合口袋中的结合模式。然后鉴定了两种先导化合物（16a和16f），它们能够在低纳摩尔浓度下阻断Tg CDPK1的酶促活性，并且对一组哺乳动物激酶具有良好的选择性。这些抑制剂的潜力已在体外T上得到证实。刚地生长，EC 50值分别为100 nM和70 nM。这些最佳候选物还显示出对哺乳动物细胞的低毒性，并被选择用于急性弓形虫病小鼠模型的进一步体内研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.10.004

文献信息

• Imidazo[1,2-b]pyridazines. XXI. Syntheses of some 3-Acylaminomethyl-6-(chloro and iodo)- 2-(substituted phenyl)-imidazo[1,2-b]pyridazines and -imidazo[1,2-a]pyridines and their Interaction with Central and Mitochondrial Benzodiazepine
  作者：Gordon B. Barlin、Les P. Davies、Peter W. Harrison

  DOI：10.1071/c96130

  日期：——

  A series of 3-acylaminomethyl-6-(chloro, iodo and methyl)-2-(phenyl, 4′-t-butylphenyl, 4′-cyclohexyl- phenyl, biphenyl-4′-yl, 4′-chlorophenyl and 4′-iodophenyl)imidazo[1,2-b]pyridazines and imidazo[1,2- a]pyridines has been prepared and examined for interaction with central and mitochondrial (peripheral- type) benzodiazepine receptors. The imidazo[1,2-b]pyridazines were generally more selective for the mitochondrial receptors than the corresponding imidazo[1,2-a]pyridines. Of these compounds, 3- acetamidomethyl-2-(biphenyl-4′-yl)-6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazine (9) proved to be the most selective in studies of the displacement of [3H]diazepam from peripheral-type and central benzodiazepine receptors (IC50 2·8 nM and 0% displacement at 1000 nM, respectively).

  4′-叔丁基苯基、4′-环己基苯基、4′-联苯基、 4′-氯苯基和 4′-环己基苯基、4′-联苯基、4′-氯苯基和 4′-碘苯基）咪唑并[1,2-b]哒嗪 和咪唑并[1,2-a]吡啶的相互作用进行了研究。 和咪唑并[1,2-a]吡啶的相互作用进行了研究。 苯并二氮杂卓受体的相互作用。这些 咪唑并[1,2-b]哒嗪对线粒体受体的选择性通常更高。 比相应的咪唑并[1,2-b]哒嗪对线粒体受体的选择性更强。 咪唑并[1,2-a]吡啶对线粒体受体的选择性更强。在这些化合物中 3- 乙酰胺基甲基-2-（联苯-4′-基）-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 (9) (9) 在研究[3H]二氮杂卓的位移时被证明是最具选择性的。 [3H]地西泮从外周型和中枢型苯并二氮杂卓受体（IC 的选择性（IC50 2-8 nM 和 0% displacement at 1000 nM）。
• Development of new highly potent imidazo[1,2-b]pyridazines targeting Toxoplasma gondii calcium-dependent protein kinase 1
  作者：Espérance Moine、Isabelle Dimier-Poisson、Cécile Enguehard-Gueiffier、Cédric Logé、Mélanie Pénichon、Nathalie Moiré、Claire Delehouzé、Béatrice Foll-Josselin、Sandrine Ruchaud、Stéphane Bach、Alain Gueiffier、Françoise Debierre-Grockiego、Caroline Denevault-Sabourin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.004

  日期：2015.11

  Using a structure-based design approach, we have developed a new series of imidazo[1,2-b]pyridazines, targeting the calcium-dependent protein kinase-1 (CDPK1) from Toxoplasma gondii. Twenty derivatives were thus synthesized. Structure-activity relationships and docking studies confirmed the binding mode of these inhibitors within the ATP binding pocket of TgCDPK1. Two lead compounds (16a and 16f) were

  使用基于结构的设计方法，我们开发了一系列新的咪唑并[1,2- b ]哒嗪类药物，靶向弓形虫的钙依赖性蛋白激酶-1（CDPK1）。由此合成了二十种衍生物。结构活性关系和对接研究证实了这些抑制剂在Tg CDPK1的ATP结合口袋中的结合模式。然后鉴定了两种先导化合物（16a和16f），它们能够在低纳摩尔浓度下阻断Tg CDPK1的酶促活性，并且对一组哺乳动物激酶具有良好的选择性。这些抑制剂的潜力已在体外T上得到证实。刚地生长，EC 50值分别为100 nM和70 nM。这些最佳候选物还显示出对哺乳动物细胞的低毒性，并被选择用于急性弓形虫病小鼠模型的进一步体内研究。