2-methyl-1-(methylsulfonyl)indolin-5-amine | 1156427-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-methyl-1-(methylsulfonyl)indolin-5-amine
• 英文别名: 2-Methyl-1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-5-amine
• CAS: 1156427-81-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 226.299
• InChiKey: DQVBKRBUKNVTCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二氧-6-磺酰氯 、 2-methyl-1-(methylsulfonyl)indolin-5-amine 以 吡啶 为溶剂， 反应 20.0h， 以64%的产率得到N-(2-methyl-1-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-5-yl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  1-（磺酰基）-5-（芳基磺酰基）二氢吲哚作为丙酮酸激酶肿瘤细胞特异性M2亚型的激活剂

  摘要：

  癌细胞优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来快速生长。即使氧气充足，它们也会消耗大量的葡萄糖来产生乳酸，这种现象被称为沃伯格效应。这种代谢变化源自糖酵解丙酮酸激酶（PK）的其他剪接同工型的表达从PKM1到PKM2的转变。当PKM1具有组成型活性时，PKM2通过小分子活化剂从无活性的二聚体形式转换为有活性的四聚体形式。相对于许多正常细胞中PKM1的流行率，PKM2在癌细胞中的流行率表明了一种治疗策略，其中PKM2的激活可能抵消癌细胞中异常的细胞代谢，从而降低了细胞的增殖。在这里，我们描述了从2-（（2,3-dihydrobenzo [b] [1,4]二恶英-6-基）硫基）-1-（2-甲基-1）衍生的一系列PKM2激活剂的发现和优化。 -（甲基磺酰基）吲哚-5-基）乙酮支架。讨论了合成，SAR分析，酶活性位点对接，酶促反应动力学，选择性和药物性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.054
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基吲哚 在 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-methyl-1-(methylsulfonyl)indolin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  1-（磺酰基）-5-（芳基磺酰基）二氢吲哚作为丙酮酸激酶肿瘤细胞特异性M2亚型的激活剂

  摘要：

  癌细胞优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来快速生长。即使氧气充足，它们也会消耗大量的葡萄糖来产生乳酸，这种现象被称为沃伯格效应。这种代谢变化源自糖酵解丙酮酸激酶（PK）的其他剪接同工型的表达从PKM1到PKM2的转变。当PKM1具有组成型活性时，PKM2通过小分子活化剂从无活性的二聚体形式转换为有活性的四聚体形式。相对于许多正常细胞中PKM1的流行率，PKM2在癌细胞中的流行率表明了一种治疗策略，其中PKM2的激活可能抵消癌细胞中异常的细胞代谢，从而降低了细胞的增殖。在这里，我们描述了从2-（（2,3-dihydrobenzo [b] [1,4]二恶英-6-基）硫基）-1-（2-甲基-1）衍生的一系列PKM2激活剂的发现和优化。 -（甲基磺酰基）吲哚-5-基）乙酮支架。讨论了合成，SAR分析，酶活性位点对接，酶促反应动力学，选择性和药物性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.08.054

文献信息

• 1-(sulfonyl)-5-(arylsulfonyl)indoline as activators of the tumor cell specific M2 isoform of pyruvate kinase
  作者：Avihai Yacovan、Rachel Ozeri、Tzofit Kehat、Sima Mirilashvili、Daniel Sherman、Alex Aizikovich、Alina Shitrit、Efrat Ben-Zeev、Nili Schutz、Osnat Bohana-Kashtan、Alexander Konson、Vered Behar、Oren M. Becker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.054

  日期：2012.10

  describe the discovery and optimization of a series of PKM2 activators derived from the 2-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4] dioxin-6-yl)thio)-1-(2-methyl-1-(methylsulfonyl)indolin-5-yl) ethanone scaffold. The synthesis, SAR analysis, enzyme active site docking, enzymatic reaction kinetics, selectivity and pharmaceutical properties are discussed.

  癌细胞优先使用糖酵解而不是氧化磷酸化来快速生长。即使氧气充足，它们也会消耗大量的葡萄糖来产生乳酸，这种现象被称为沃伯格效应。这种代谢变化源自糖酵解丙酮酸激酶（PK）的其他剪接同工型的表达从PKM1到PKM2的转变。当PKM1具有组成型活性时，PKM2通过小分子活化剂从无活性的二聚体形式转换为有活性的四聚体形式。相对于许多正常细胞中PKM1的流行率，PKM2在癌细胞中的流行率表明了一种治疗策略，其中PKM2的激活可能抵消癌细胞中异常的细胞代谢，从而降低了细胞的增殖。在这里，我们描述了从2-（（2,3-dihydrobenzo [b] [1,4]二恶英-6-基）硫基）-1-（2-甲基-1）衍生的一系列PKM2激活剂的发现和优化。 -（甲基磺酰基）吲哚-5-基）乙酮支架。讨论了合成，SAR分析，酶活性位点对接，酶促反应动力学，选择性和药物性质。