2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺 | 80-23-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 磺酰卤化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺
• 中文别名: 2-氨基苯酚-4-磺酸甲基酰胺；3-氨基-4-羟基-N-甲基苯磺酰胺；2-氨基-4-磺酰氨甲基苯酚；2氨基苯酚4磺基甲基酰胺-氯化物
• 英文名称: 3-amino-4-hydroxy-N-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 80-23-9
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₃S
• mdl: MFCD00142123
• 分子量: 202.234
• InChiKey: NFNLMGYLSDEJKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  OK8400000
• 海关编码：
  2935009090
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

应用

2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺可用作医药合成中间体。它可由4-羟基-3-硝基苯磺酰氯制备中间体4-羟基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺，随后通过还原硝基得到2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺。

制备

第1步：4-羟基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺的制备

将2M THF溶液中的CH₃NH₂（6.30mL，12.61mmol）加入到4-羟基-3-硝基苯磺酰氯（0.749g，3.15mmol）和DMAP（0.077g，0.630mmol）在THF（7.880mL）中的悬浮液中。将所得混合物在室温下搅拌过夜。过滤混合物，并使用CH₂Cl₂和饱和NaHCO₃进行层间分配。分别用pH为7、5和2的CH₂Cl₂萃取水层，然后合并pH为5和2的萃取液并浓缩，得到标题化合物（浅黄色固体），产率为0.311g，42%。

1HNMR（400MHz，DMSO-d₆）δppm 12.09（br.s，1H），8.22（d，J=2.52Hz，1H），7.88（dd，J=2.27，8.81Hz，1H），7.53（q，J=4.95Hz，1H），7.31（d，J=8.81Hz，1H），2.42（d，J=5.04Hz，3H）；MS（m/z） 232.8（M⁺H⁺）。

第2步：3-氨基-4-羟基-N-甲基苯磺酰胺的制备

将4-羟基-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺（0.280g，1.206mmol）溶解在EtOH（0.269mL）中，并加入到含有HCO₂.NH₄（0.380g，6.03mmol）和Pd/C（0.128g，0.121mmol）的乙醇（0.269mL）溶液中。将反应加热至80℃，然后冷却至室温并静置过夜。通过过滤后浓缩混合物，得到标题化合物（棕色油），产率为0.177g，73%。

用途

用作酸性染料中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-methylbenzoxadiazole-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有机钴络合物的制造方法

  摘要：

  本发明公开了一种有机钴络合物的制备方法，包括以下步骤：1)、在酸性水溶液中，化合物II与亚硝酸钠混合后反应，再加氨基磺酸直至剩余的亚硝酸钠被反应完；2)、在碱性水溶液中加入化合物IV制成化合物IV水溶液，将化合物IV水溶液缓慢加入至步骤1)的所得物中，于10～40℃偶合反应2～3小时；3)、将所得物升温后加入钴盐，于50～95℃进行络合反应2.5～4小时，所得的反应液中含有有机钴络合物。采用本发明的方法制备有机钴络合物，具有降低物料消耗、缩短工艺流程、环保效果显著的技术优势。

  公开号：

  CN108997774B
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-硝基苯磺酰氯 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-氨基苯酚-4-磺酰甲胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS

  摘要：

  公开号：

  WO2011088027A8

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010120854A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention is directed to to substituted indazole derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1 - R6 and X are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PDK1 and can be useful in the treatment of disorders characterized by constitutively activated ACG kinases such as cancer and more specifically leukemia and cancers of the breast, colon, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PDK1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代吲唑衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式I的化合物：其中R1-R6和X在此定义。本发明的化合物是PDK1的抑制剂，可用于治疗由组成性激活的ACG激酶（如癌症，特别是白血病、乳腺癌、结肠癌和肺癌）引起的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制PDK1活性和治疗相关疾病的方法。
• Substituent Effects on Drug–Receptor H-bond Interactions: Correlations Useful for the Design of Kinase Inhibitors
  作者：Brian G. Lawhorn、Joanne Philp、Alan P. Graves、Dennis A. Holt、Gregory J. Gatto、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01342

  日期：2016.12.8

  o)benzenesulfonamide inhibitors that display excellent potency and selectivity against a broad spectrum of protein kinases. Crystal structures of prototypical members bound to the ATP-binding site of TNNI3K reveal two anchoring hydrogen bond contacts: (1) from the hinge region amide N–H to the pyrimidine nitrogen and (2) from the sulfonamide N–H to the gatekeeper threonine. Evaluation of various para-substituted

  肌钙蛋白I相互作用激酶（TNNI3K）作为治疗心力衰竭的潜在靶点的研究已经产生了一系列取代的N-甲基-3-（嘧啶-4-基氨基）苯磺酰胺抑制剂，它们对广泛的药物具有优异的药效和选择性。蛋白激酶的光谱。与TNNI3K的ATP结合位点结合的原型成员的晶体结构揭示了两个锚定氢键接触：（1）从铰链区酰胺N–H到嘧啶氮和（2）从磺酰胺N–H到关守苏氨酸。不同的评价对-取代的苯磺酰胺定义了由对磺酰胺H键供体强度的调节而产生的对结合亲和力的取代作用。对于铰链NH-嘧啶H-键相互作用出现了相反的电子效应，这在计算的H-键受体强度与各种铰链结合杂环的TNNI3K亲和力的相关性中进一步阐明。这些与药物-受体H键相互作用的基本相关性通常可能是在激酶抑制剂设计中优化效价和选择性的有用工具。
• COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Kallander Lara S.

  公开号：US20120329784A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  Disclosed are compounds having the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  本发明涉及具有以下式的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5和R6如本文所定义，并且涉及制备和使用该化合物的方法。
• Unsymmetrische 1:2-Chromkomplexe
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0068242A1

  公开（公告）日：1983-01-05

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel I In der E-CH= oder -N=, K der Rest eines Amins oder einer Kupplungskomponente der Benzol-, Naphthalin-, Pyrazol-, Pyridin-, Pyrimidin-, Chinolin- oder isochinolinreihe oder der Rest einer kupplungsfähigen 1-3-Dicarbonylverbindung, X -O- oder -COO-, Y -0-, -COO- oder -NH-, Z1 und Z2 unabhängig voneinander gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Cycloalkyl, einer der Reste darüber hinaus auch gegebenenfalls substituiertes Aryl, Z1 und Z2 zusammen mit dem Stickstoffatom ein heterocyclischer Rest und Z ein gegebenenfalls substituierter C2- oder C3-Alkylen- rest sind, wobei eine bis vier Sulfonsäuregruppen anwesend sein können und wobei die Ringe A und B noch substituiert sein oder einen annelierten Benzring tragen können.

  本发明涉及通式 I 的化合物。 其中 E-CH=或-N=、 K 是胺或苯、萘、吡唑、吡啶、嘧啶、喹啉或异喹啉系列偶联组分的基或可偶联的 1-3-二羰基化合物的基、 X-O-或-COO-、 Y -0-、-COO- 或 -NH-、 Z1 和 Z2 相互独立地是任选取代的烷基或环烷基，其中一个基团还是任选取代的芳基， Z1 和 Z2 与氮原子一起是杂环基，以及 Z 是任选取代的 C2-或 C3-亚烷基，可含有一至四个磺酸基团 其中环 A 和环 B 仍可被取代或带有一个融合的苯环。
• Kupferkomplex-Formazan-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Farbstoffe
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0280139A2

  公开（公告）日：1988-08-31

  Wasserlösliche Kupferkomplex-Formazan-Verbindungen, die der nachstehenden allgemeinen Formel (1) entsprechen und wertvolle faserreaktive Farbstoffeigenschaften besitzen und carbonamid- und/oder hydroxygruppenhaltiges Material, insbesondere Cellulosefasern, in echten blauen Tönen färben. worin bedeuten: M ist Wasserstoff oder ein salzbildendes Metallatom; k, m und n bedeuten jedes die Zahl Null, 1 oder 2, wobei die Summe (k + m + n) gleich 1 bis 4 ist; A ist ein Benzol- oder Naphthalinring, welche zusätzlich die faserreaktive Gruppe -NH-Q und weitere Substituen­ten enthalten können; B ist ein Benzol- oder Naphthalinring, welche zusätzlich die faserreaktive Gruppe -NH-Q und weitere Substituen­ten enthalten können; D ist gegebenenfalls substituiertes Alkylen von 1 bis 8 C-Atomen oder ist ein Benzol- oder Naphthalinring mit gegebenenfalls zusätzlichen Substituenten oder ist ein heterocyclischer Rest; X ist eine Sulfogruppe oder eine Oxy- oder Carbonyloxy­gruppe; r ist die Zahl 1 oder 2; Q ist ein Rest der Formel (2) worin Y Halogen, Z Vinyl oder ein β-substituiertes Ethyl, G die Thio- oder eine Aminogruppe -N(R)- mit R gleich Wasserstoff oder niederes, gegebenenfalls substitu­iertes Alkyl oder eine nachstehend definierte Gruppe -K-Wp , K Alkylen oder Arylen oder Arylen-alkylen- oder Alkylen-arylen, deren Arylen- und Alkylenreste substituiert und/oder durch eine Hetero­gruppe unterbrochen sein können, W eine wasserlös­lichkeits-vermittelnde Gruppe und p die Zahl 1, 2 oder 3 ist; die Gruppe -NH-Q ist an ein aromatisches C-Atom von A oder B oder D oder an ein aliphatisches C-Atom von D oder eines Substituenten von A oder B gebunden, im Falle von r = 2 jedoch nicht gleichzeitig an A oder B oder D.

  与以下通式（1）相对应的水溶性铜络合偶氮态化合物，具有重要的纤维活性染色性能，可对含有碳酰胺和/或羟基的材料，特别是纤维素纤维，进行真蓝色调染色。 其中 M 是氢或成盐金属原子； k、m 和 n 分别代表数字 0、1 或 2，总和（k + m + n）等于 1 至 4； A 是苯环或萘环，可能还含有纤维活性基团-NH-Q 和其他取代基； B 是苯环或萘环，可额外含有纤维反应基团-NH-Q 和其他取代基； D 是任选取代的 1 至 8 个碳原子的亚烷基，或者是带有任选附加取代基的苯环或萘环，或者是杂环基； X 是磺基或氧基或羰氧基； r 是数字 1 或 2； Q 是式 (2) 的基团 其中 Y 是卤素，Z 是乙烯基或 β-取代的乙基，G 是硫代基团或氨基基团-N(R)-，其中 R 是氢或低级、任选取代的烷基或下式定义的基团-K-Wp，K 是亚烷基或亚芳基或亚芳基-亚烷基或亚烷基-亚芳基，其亚芳基和亚烷基可被杂基取代和/或打断，W 是水溶性基团，p 是数字 1、2 或 3； 基团-NH-Q 与 A 或 B 或 D 的芳香族 C 原子或 D 的脂肪族 C 原子或 A 或 B 的取代基结合，但在 r = 2 的情况下，不同时与 A 或 B 或 D 结合。