4-(2-cyclopropylethoxy)-N,N-diethylbenzamide | 1191923-56-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-cyclopropylethoxy)-N,N-diethylbenzamide
• CAS: 1191923-56-4
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量: 261.364
• InChiKey: SNFRASJGSIPIJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-cyclopropylethoxy)-N,N-diethylbenzamide 在 正丁基锂 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 硼酸三异丙酯 、 二乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 3-(2-cyclopropylethoxy)-6-(2-hydroxyethyl)phenanthrene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  通过叶酸受体-β将mPGES-1抑制剂靶向递送至巨噬细胞以治疗炎症性疼痛

  摘要：

  活化的巨噬细胞过表达叶酸受体 β (FR-β)，可用于靶向递送与叶酸结合的药物。表达 FR 的巨噬细胞通过分泌前列腺素 E 2 (PGE 2）。非甾体抗炎药 (NSAID) 通过抑制环氧合酶 (COX) 来阻断 PG 和血栓素，尽管它们具有众所周知的毒性，但仍用于治疗慢性疼痛和炎症。新的 NSAIDs 靶向 COXs 下游的一种酶，微粒体前列腺素 E 合酶 1 (mPGES-1)。抑制炎性巨噬细胞中的 mPGES-1 有望保留 NSAID 功效，同时限制毒性。我们将一种有效的 mPGES-1 抑制剂 MK-7285 与叶酸结合，但该构建体无法有效地释放药物。叶酸与 MK-7285 的伯醇结合提高了构建体的稳定性和游离药物的释放。令人惊讶的是，药物-叶酸偶联物增强了 FR 阳性 KB 细胞中的 PGE 2 并降低了PGE 2在独立于 FR 的巨噬细胞中。非甾体抗炎药的叶酸结合不是靶向巨噬细胞的最佳策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128313
• 作为产物：
  描述：

  2-环丙基乙醇 、 N,N-二乙基-4-氟苯甲酰胺 在 potassium 2-methylbutan-2-olate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以94%的产率得到4-(2-cyclopropylethoxy)-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of m-Prostaglandin E Synthase-1 Inhibitor MK-7285

  摘要：

  A practical, kilogram-scale chromatography-free synthesis of mPGE synthase I inhibitor MK-7285 is described. The route features a convergent assembly of the core phenanthrene unit via amide-directed ortho-metalation and proximity-induced anionic cyclization, followed by imidazole synthesis and late-stage cyanation.

  DOI：

  10.1021/jo901798d

文献信息

• A Practical Synthesis of <i>m</i>-Prostaglandin E Synthase-1 Inhibitor MK-7285
  作者：Francis Gosselin、Stephen Lau、Christian Nadeau、Thao Trinh、Paul D. O’Shea、Ian W. Davies

  DOI：10.1021/jo901798d

  日期：2009.10.16

  A practical, kilogram-scale chromatography-free synthesis of mPGE synthase I inhibitor MK-7285 is described. The route features a convergent assembly of the core phenanthrene unit via amide-directed ortho-metalation and proximity-induced anionic cyclization, followed by imidazole synthesis and late-stage cyanation.
• Targeted delivery of mPGES-1 inhibitors to macrophages via the folate receptor-β for inflammatory pain
  作者：Liudmila L. Mazaleuskaya、Seokwoo Lee、Hu Meng、Jeffrey D. Winkler、Garret A. FitzGerald

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128313

  日期：2021.10

  Activated macrophages overexpress the folate receptor β (FR-β) that can be used for targeted delivery of drugs conjugated to folic acid. FR-expressing macrophages contribute to arthritis progression by secreting prostaglandin E2 (PGE2). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) block PGs and thromboxane by inhibiting the cyclooxygenase (COX) enzymes and are used for chronic pain and inflammation

  活化的巨噬细胞过表达叶酸受体 β (FR-β)，可用于靶向递送与叶酸结合的药物。表达 FR 的巨噬细胞通过分泌前列腺素 E 2 (PGE 2）。非甾体抗炎药 (NSAID) 通过抑制环氧合酶 (COX) 来阻断 PG 和血栓素，尽管它们具有众所周知的毒性，但仍用于治疗慢性疼痛和炎症。新的 NSAIDs 靶向 COXs 下游的一种酶，微粒体前列腺素 E 合酶 1 (mPGES-1)。抑制炎性巨噬细胞中的 mPGES-1 有望保留 NSAID 功效，同时限制毒性。我们将一种有效的 mPGES-1 抑制剂 MK-7285 与叶酸结合，但该构建体无法有效地释放药物。叶酸与 MK-7285 的伯醇结合提高了构建体的稳定性和游离药物的释放。令人惊讶的是，药物-叶酸偶联物增强了 FR 阳性 KB 细胞中的 PGE 2 并降低了PGE 2在独立于 FR 的巨噬细胞中。非甾体抗炎药的叶酸结合不是靶向巨噬细胞的最佳策略。