4-amino-N-(4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)benzamide | 1020150-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-(4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)benzamide
• 英文别名: 4-amino-N-[4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl]benzamide；N-[4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl]-4-aminobenzamide；4-Amino-N-(4-((2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino)phenyl)benzamide；4-amino-N-[4-[(2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino]phenyl]benzamide
• CAS: 1020150-22-4
• 化学式: C₁₈H₁₈N₆O
• 分子量: 334.381
• InChiKey: RJUDFXSDFVPVDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基烟酸 、 4-amino-N-(4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)benzamide 在 吡啶 作用下， 以20%的产率得到N-[4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl]-4-(2-hydroxynicotinamide)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于喹啉的 SGI-1027 的 4-氨基-N-（4-氨基苯基）苯甲酰胺类似物作为 DNA 甲基化抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  喹啉衍生物 SGI-1027 ( N- (4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)-4-(quinolin-4-ylamino)benzamide) 于 2009 年首次被描述为 DNA 甲基转移酶的有效抑制剂(DNMT) 1、3A 和 3B。基于分子建模研究，使用溶血性嗜血杆菌胞嘧啶-5 DNA 甲基转移酶 (MHhaI C5 DNMT)的晶体结构进行，这表明 SGI-1027 的喹啉和氨基吡啶部分对于与底物和蛋白质的相互作用很重要，我们设计了并合成了25种衍生物。其中，四种化合物-即衍生物12，16，31和32——表现出与母体化合物相当的活性。进一步的评估表明，这些化合物对人 DNMT3A 的作用比对人 DNMT1 的作用更强，并能在白血病 KG-1 细胞中诱导由甲基化巨细胞病毒 (CMV) 启动子控制的报告基因的重新表达。这些化合物在微摩尔范围内对白血病

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300420
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 4-amino-N-(4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于喹啉的 SGI-1027 的 4-氨基-N-（4-氨基苯基）苯甲酰胺类似物作为 DNA 甲基化抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  喹啉衍生物 SGI-1027 ( N- (4-(2-amino-6-methylpyrimidin-4-ylamino)phenyl)-4-(quinolin-4-ylamino)benzamide) 于 2009 年首次被描述为 DNA 甲基转移酶的有效抑制剂(DNMT) 1、3A 和 3B。基于分子建模研究，使用溶血性嗜血杆菌胞嘧啶-5 DNA 甲基转移酶 (MHhaI C5 DNMT)的晶体结构进行，这表明 SGI-1027 的喹啉和氨基吡啶部分对于与底物和蛋白质的相互作用很重要，我们设计了并合成了25种衍生物。其中，四种化合物-即衍生物12，16，31和32——表现出与母体化合物相当的活性。进一步的评估表明，这些化合物对人 DNMT3A 的作用比对人 DNMT1 的作用更强，并能在白血病 KG-1 细胞中诱导由甲基化巨细胞病毒 (CMV) 启动子控制的报告基因的重新表达。这些化合物在微摩尔范围内对白血病

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300420

文献信息

• QUINOLINE DERIVATIVES FOR MODULATING DNA METHYLATION
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20090285772A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Quinoline derivatives, particularly 4-anilinoquinoline derivatives, are provided. Such quinoline derivatives can be used for modulation of DNA methylation, such as effective inhibition of methylation of cytosine at the C-5 position, for example via selective inhibition of DNA methyltransferase DNMT1. Methods for synthesizing numerous 4-anilinoquinoline derivatives and for modulating DNA methylation are provided. Also provided are methods for formulating and administering these compounds or compositions to treat conditions such as cancer and hematological disorders.

  提供了喹啉衍生物，特别是4-苯胺基喹啉衍生物。这样的喹啉衍生物可用于调节DNA甲基化，例如通过选择性抑制DNA甲基转移酶DNMT1，有效抑制C-5位置的胞嘧啶甲基化。提供了合成多种4-苯胺基喹啉衍生物和调节DNA甲基化的方法。还提供了制剂和给药这些化合物或组合物以治疗癌症和血液疾病的方法。
• Quinoline derivatives for modulating DNA methylation
  申请人：SuperGen, Inc.

  公开号：EP2174938A1

  公开（公告）日：2010-04-14

  Quinoline derivatives, particularly 4-anilinoquinoline derivatives, are provided. Such quinoline derivatives can be used for modulation of DNA methylation, such as effective inhibition of methylation of cytosine at the C-5 position, for example via selective inhibition of DNA methyltransferase DNMT1. Methods for synthesizing numerous 4-anilinoquinoline derivatives and for modulating DNA methylation are provided. Also provided are methods for formulating and administering these compounds or compositions to treat conditions such as cancer and hematological disorders.

  本研究提供了喹啉衍生物，特别是 4-苯胺基喹啉衍生物。这种喹啉衍生物可用于调节 DNA 甲基化，例如通过选择性抑制 DNA 甲基转移酶 DNMT1，有效抑制胞嘧啶在 C-5 位的甲基化。本文提供了合成多种 4-苯胺基喹啉衍生物和调节 DNA 甲基化的方法。还提供了配制和施用这些化合物或组合物以治疗癌症和血液病等疾病的方法。
• Synthetic approaches to DNMT inhibitor SGI-1027 and effects on the U937 leukemia cell line
  作者：Patricia García-Domínguez、Carmela Dell’Aversana、Rosana Alvarez、Lucia Altucci、Ángel R. de Lera

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.085

  日期：2013.3

  The known DNMT inhibitor SGI-1027 4 has been synthesized using as key steps Pd-catalyzed Ar-N bond formation reactions performed in a sequential or convergent manner. In the former approach, a by-product, which corresponds to the incorporation of two units of 4-chloroquinoline, was also isolated. The biological effects of compound 4 in the U937 human leukemia cell line are also described. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7790746B2
  申请人：——

  公开号：US7790746B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US7939546B2
  申请人：——

  公开号：US7939546B2

  公开（公告）日：2011-05-10