2-amino-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-1,3,4-octadecanetriol | 223748-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: 2-amino-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-1,3,4-octadecanetriol
• 英文别名: (2S,3R,4S,5R,6R)-2-(((2S,3S,4R)-2-amino-3,4-dihydroxyoctadecyl)oxy)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol；1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-amino-D-ribo-1,3,4-octadecanetriol；(2S,3S,4R)-2-amino-3,4-dihydroxyoctadecyl alpha-D-galactopyranoside；(2S,3R,4S,5R,6R)-2-[(2S,3S,4R)-2-amino-3,4-dihydroxyoctadecoxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 223748-98-9
• 化学式: C₂₄H₄₉NO₈
• 分子量: 479.655
• InChiKey: CBKONJDETAETLR-MKQNOXKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-1,3,4-octadecanetriol 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 12-amino-N-((2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-((2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)-tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)octadecan-2-yl)dodecanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of NBD-α-galactosylceramide and Its Immunologic Properties

  摘要：

  [GRAPHICS]A representative alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer), KRN7000, can activate NKT cells through CD1d molecules, which play an essential role in the generation of the strong antitumor activity of KRN7000, Our previous study has demonstrated that alpha-GalCer binds directly to CD1d molecules. However, it is controversial whether Cold binds a-GalCer in endosomal compartments, To address this question, we synthesized NBD-alpha-GalCer, which has strong fluorescent properties. We found that the NBD-alpha-GalCer has immunostimulatory activity that is stronger than that of KRN7000.

  DOI：

  10.1021/ol9900111
• 作为产物：
  描述：

  allyl 2,3-di-O-benzyl-4,6-di-O-benzylidene-α-D-galactopyranoside 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 titanium(IV) isopropylate 、 甲醇 、 sodium azide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 D-(-)-酒石酸二异丙酯 、 氯化铵 、 三甲基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.25h， 生成 2-amino-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-1,3,4-octadecanetriol
  参考文献：
  名称：

  Potent Neutralizing Antibodies Elicited by RBD-Fc-Based COVID-19 Vaccine Candidate Adjuvanted by the Th2-Skewing iNKT Cell Agonist

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00881

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Acyl-Chain- and Galactose-6′′-Modified Analogues of α-GalCer for NKT Cell Activation
  作者：Ming-Han Hsieh、Jung-Tung Hung、Ya-Wen Liw、Yin-Jen Lu、Chi-Huey Wong、Alice L. Yu、Pi-Hui Liang

  DOI：10.1002/cbic.201200004

  日期：2012.7.23

  Compounds with biased cytokine profiles: A selection of α‐GalCer derivatives with modifications in the acyl side chain and/or at the galactose 6′‐position were synthesized and assayed for NKT cell activation. Gal‐6′‐phenylacetamide‐based derivatives substituted with p‐nitro (32), p‐tert‐butyl (34), or o‐, m‐, or p‐methyl groups (40–42) were found to promote polarization biased towards T helper 1 (TH1)

  具有偏倚的细胞因子特征的化合物：合成了一些在酰基侧链和/或半乳糖6'-位置有修饰的α-GalCer衍生物，并分析了NKT细胞的活化。GAL-6'-苯基乙酰胺基与取代的衍生物p -硝基（32），p -叔丁基（34），或ø - ，米-或p -甲基组（40 - 42）被发现促进偏振偏置朝着T辅助1（T H 1）的方向发展。
• Photoactivable Glycolipid Antigens Generate Stable Conjugates with CD1d for Invariant Natural Killer T Cell Activation
  作者：Natacha Veerapen、Shalu Sharma Kharkwal、Peter Jervis、Veemal Bhowruth、Amareeta K. Besra、Simon J. North、Stuart M. Haslam、Anne Dell、Judith Hobrath、Padraic J. Quaid、Patrick J. Moynihan、Liam R. Cox、Himanshu Kharkwal、Maurice Zauderer、Gurdyal S. Besra、Steven A. Porcelli

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00484

  日期：2018.9.19

  iNKT cell antigen receptors. Analysis by mass spectrometry identified a unique covalent attachment site for the glycolipid ligands in the hydrophobic ligand binding pocket of CD1d. The creation of covalent conjugates of CD1d with α-GC provides a new tool for probing the biology of glycolipid antigen presentation, as well as opportunities for developing effective immunotherapeutics.

  α-半乳糖苷神经酰胺（α-GC）激活不变的自然杀伤性T淋巴细胞（iNKT细胞）引发了一系列促炎性或抗炎性免疫反应。我们报告了一系列不同长度的酰基链和末端二苯甲酮的α-GC类似物的合成和表征。这些与糖脂抗原呈递蛋白CD1d有效结合，并在光激活后形成稳定的CD1d-糖脂共价结合物。二苯甲酮α-GC与可溶性或细胞结合CD1d蛋白的结合物保留了有效的iNKT细胞活化特性，其生物学效应受酰基链长度和结合物对iNKT细胞抗原受体的亲和力的调节。质谱分析确定了CD1d疏水配体结合口袋中糖脂配体的独特共价连接位点。CD1d与α-GC的共价结合物的创建为探测糖脂抗原呈递的生物学提供了新的工具，也为开发有效的免疫疗法提供了机会。
• RCAI-84, 91, and 105-108, ureido and thioureido analogs of KRN7000: Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines
  作者：Takuya Tashiro、Tomokuni Shigeura、Hiroshi Watarai、Masaru Taniguchi、Kenji Mori

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.073

  日期：2012.7

  RCAI-84, 91, and 105-108 (1–6), the analogs of KRN7000 (A) with a ureido or a thioureido linkage instead of a carboxamido bond, were synthesized to examine their immunostimulatory activity against mouse lymphocytes. According to their bioassay, the ureido analog of KRN7000 [RCAI-105 (1)] and its 6′-O-methylated derivative [RCAI-106 (4)] induced a large amount of IFN-γ in mice in vivo. The hexadecyl

  RCAI-84、91和105-108（1-6）是具有脲基或硫脲基键而不是羧酰胺键的KRN7000（A）的类似物，用于检查其对小鼠淋巴细胞的免疫刺激活性。根据他们的生物测定，KRN7000的脲基类似物[RCAI-105（1）]及其6'- O-甲基化衍生物[RCAI-106（4）]在体内小鼠体内诱导了大量的IFN-γ。十六烷基脲基类似物[RCAI-84（2）]的生物活性与KRN7000相当。辛基脲基[RCAI-107（3）]，5-苯基戊基脲基[RCAI-108（5）]和硫脲基[RCAI-91（6）]类似物几乎没有活性。
• METHODS FOR PREPARATION OF GLYCOSPHINGOLIPIDS AND USES THEREOF
  申请人：LIANG Pi-Hui

  公开号：US20120178705A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Methods for synthesis and preparation of alpha-glycosphingolipids are provided. Methods for synthesis of α-galactosyl ceramide, and pharmaceutically active analogs and variants thereof are provided. Novel alpha-glycosphingolipids are provided, wherein the compounds are immunogenic compounds which serve as ligands for NKT (natural killer T) cells.

  提供了合成和制备α-糖脂类脂质的方法。提供了合成α-半乳糖基鞘氨醇和其药用活性类似物和变体的方法。提供了新型α-糖脂类脂质，其中这些化合物是免疫原性化合物，可作为NKT（自然杀伤T细胞）细胞的配体。
• Synthesis and biological activity of α-galactosyl ceramide KRN7000 and galactosyl (α1→2) galactosyl ceramide
  作者：Natacha Veerapen、Manfred Brigl、Salil Garg、Vincenzo Cerundolo、Liam R. Cox、Michael B. Brenner、Gurdyal S. Besra

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.095

  日期：2009.8

  We herein report a faster and less cumbersome synthesis of the biologically attractive, α-galactosyl ceramide (α-GalCer), known as KRN7000, and its analogues. More importantly, the use of a silicon tethered intramolecular glycosylation reaction gave easy access to the diglycosyl ceramide Gal(α1→2)GalCer, which has been shown to require uptake and processing to the biologically active α-GalCer derivative

  我们在此报告了具有生物学吸引力的 α-半乳糖神经酰胺 (α-GalCer)（称为 KRN7000）及其类似物的更快、更简便的合成。更重要的是，使用硅系链分子内糖基化反应可以轻松获得二糖基神经酰胺 Gal(α1 → 2)GalCer，其已被证明需要摄取和加工成具有生物活性的 α-GalCer 衍生物。