2-氯-2-环丙基亚甲基乙酸甲酯 | 82979-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-2-环丙基亚甲基乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-chloro-2-cyclopropylideneacetate
• CAS: 82979-45-1
• 化学式: C₆H₇ClO₂
• 分子量: 146.573
• InChiKey: JHISBEHOSHGCCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  192.8±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.332±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-2-环丙基亚甲基乙酸甲酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 戊二酸
  参考文献：
  名称：

  Meijere, Armin de, Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1984, vol. 93, # 3, p. 241 - 260

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-chloro-(1-methanesulfonyloxy-cyclopropyl)acetate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以99%的产率得到2-氯-2-环丙基亚甲基乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  用于有机合成的环丙基积木，第 100 部分。环丙叉乙酸酯的高级合成——用于有机合成的多功能多功能积木

  摘要：

  已开发出一种可重复性良好且价格低廉的环亚丙基乙酸酯 2-4 制备方法。关键中间体 2-(1'-甲磺氧基环丙基)乙酸 (8)，由苯乙酸甲酯 (1) 或 3,3-二甲氧基丙酸 (5-Me) 和 3,3-二乙氧基丙酸 (5-Et) 按顺序生产Kulinkovich 的还原环丙烷化、甲磺酰化和氧化裂解或裂解和氧化分别转化为苄酯 11b，或通过原位形成的酰氯氯化（溴化）。α-氯- 12a 和 α-溴酯 12b 通过用三乙胺处理脱氢甲磺酸化，得到 2-氯-2-亚环丙基乙酸甲酯 (3-Me) 和 2-溴类似物 4-Me，总产率为 68% (从 1 (5-Me, 5-Et) 开始，分别为 65%、68%) 和 52% (49%、51%)。

  DOI：

  10.1002/adsc.200404025

文献信息

• An Easy Access to Bicyclic Peptides with an Octahydro[2H]pyrazino[1,2-a]pyrazine Skeleton
  作者：Vladimir N. Belov、Christian Funke、Thomas Labahn、Mazen Es-Sayed、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199906)1999:6<1345::aid-ejoc1345>3.0.co;2-2

  日期：1999.6

  α-amino esters 9a,b yielded (4′S,9a′R)-14a (≡15a) and (4′S,9a′R)-14b (≡15b), (4′S,7′S,9a′R)-14c and (4′R*,7′S*,9a′S*)-15c. The formation of compounds with three stereogenic centers 14c and 15c was accompanied by partial racemization. The versatility of the reported reaction sequence is limited by the steric availability of the secondary amino group in the intermediates 4, 9 and 10, as well as in the

  新路由到八氢（环丙烷-1,1' - [2 ħ ] -吡嗪并[1,2一]吡嗪）-3'，6'，9'-三酮12 - 15已经研制成功。伯胺的Michael加成到甲基2-ME或叔丁基2-吨卜2-氯-2- cyclopropylideneacetates，随后DCC-或EDC诱导用的Boc-或FmocGlyOH，脱保护和环化偶联导致α-氨基酯4a – c和氯六氢二氮杂二酮5a – c，或在2- t Bu与α-氨基酯7的情况下只。这与（反应顺序小号）-BocPheOH和（小号）-BocTrpOH非对映选择性得到（3' - [R，5'小号） - 9A，B和（2'小号，6' - [R ）- 11A，B为主要产品。进一步的肽偶联，脱保护和与4a - c的环化反应生成八氢螺（环丙烷-1,1'-[2 H ]吡嗪并[1,2- a ]吡嗪）-3'，6'，9'-三酮（7 'S，9a 'S）-12a – d，（6a 'S，11a
• Versatile synthesis of bicyclo[4.3.0]nonenes and bicyclo[4.4.0]decenes by a domino Heck-Diels-Alder reaction
  作者：Kiah How Ang、Stefan Bräse、Arno G. Steinig、Frank E. Meyer、Amadeu Llebaria、Katharina Voigt、Armin de Meijere

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00639-4

  日期：1996.8

  afterwards in a one-pot process) to give bicyclo[4.3.0]nonene and bicyclo[4.4.0]-decene derivatives in good to excellent yields. Among the examples reported are the first cases of intramolecular Heck reactions with a (bromomethylene)cyclopropane starter or/and a methylenecyclopropane terminator which occur without ring opening of the cyclopropyl group.

  在钯催化下，将各种2-bromo-1,6-和2-bromo-1,7-二烯进行环化，生成邻位的exodimethylcycloalkanes，它们与亲双烯体反应（既可以在环化过程中存在，也可以在随后的一锅法中加入），从而生成双环[4.3.0]壬烯和双环[4.4.0]-癸烯衍生物具有良好的收率和优异的收率。在所报道的实例中是在没有环丙基的开环的情况下发生的与（溴代亚甲基）环丙烷起始剂或/和亚甲基环丙烷终止剂的分子内Heck反应的第一种情况。
• Access to Variously Substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-3H-quinazolin-4-ones via Diels–Alder Adducts of Phenyl Vinyl Sulfone to Cyclobutene-Annelated Pyrimidinones
  作者：Suryakanta Dalai、Vladimir N. Belov、Shamil Nizamov、Karsten Rauch、Dirk Finsinger、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/ejoc.200600060

  日期：2006.6

  elimination of methanol to afford the cyclobutene-annelated pyrimidinones 6 in 43–83 % yield (7 examples). Thermal cyclobutene-ring opening of the latter at 175 °C followed by regioselective Diels–Alder cycloaddition with phenyl vinyl sulfone gives the 2-aryl-6-(phenylsulfonyl)-5,6,7,8-tetrahydroquinazolinone derivatives 12 in 39–83 % yield (7 examples). Base-induced elimination of benzenesulfinic acid and subsequent

  在碱性条件下（Et3N，二恶烷），芳香脒 4 和 S-甲基异硫脲 4g 干净地进行迈克尔加成到 2-氯-2-环亚丙基乙酸甲酯（5），然后是分子内亲核取代，环丙基到环丁基环扩大，去质子化和环化反应消除甲醇，以 43-83% 的产率得到环丁烯退火的嘧啶酮 6（7 个例子）。后者在 175 °C 下热环丁烯开环，然后与苯基乙烯基砜进行区域选择性 Diels-Alder 环加成，得到 2-芳基-6-（苯基磺酰基）-5,6,7,8-四氢喹唑啉酮衍生物 12 in 39-83 % 产率（7 个例子）。碱诱导的苯亚磺酸消除和随后的催化氢化导致 2-芳基四氢喹唑啉酮衍生物 14 以优异的产率（6 个例子）。在磺酰基取代的中心去质子化、烷基化和随后消除苯亚磺酸，然后催化氢化得到 2,6-二取代的四氢喹唑啉酮 17a-R。用仲胺对 12g 中的甲硫基进行亲核取代产生 2-（二烷基氨基）四氢喹唑啉酮 14i–k。（©
• Domino Reactions of Amidines with Methyl 2-Chloro-2-cyclopropylideneacetate as an Efficient Access to Cyclobutene-Annelated Pyrimidinones
  作者：Marcus W. Nötzel、Karsten Rauch、Thomas Labahn、Armin de Meijere

  DOI：10.1021/ol025530+

  日期：2002.3.1

  one-step synthesis of 2,4-diazabicyclo[4.2.0]octa-1(6),2-dien-5-ones 3 from methyl 2-chloro-2-cyclopropylideneacetate (1) and amidines 2a-c as well as N,N-dimethylguanidine (2d) is described. Similar to the benzocyclobutenes, the cyclobutene-annelated pyrimidones 3 undergo thermal ring opening and the resulting o-quinodimethane analogues readily cycloadd dienophiles to yield tetrahydroquinazolone derivatives

  [反应：请参见文本]从2-氯-2-环亚丙基乙酸甲酯（1）一步一步合成2,4-二氮杂双环[4.2.0] octa-1（6），2-dien-5-ones 3描述了am2a-c以及N，N-二甲基胍（2d）。类似于苯并环丁烯，环丁烯-退火的嘧啶酮3经历热开环，并且所得的邻喹二甲烷类似物容易环加二亲二烯体以产生四氢喹唑酮衍生物。
• Addition of Indole to Methyl 2-Chloro-2-cyclopropylideneacetate en Route to Spirocyclopropanated Analogues of Demethoxyfumitremorgine C and Tadalafil
  作者：Michael Limbach、Suryakanta Dalai、André Janssen、Mazen Es-Sayed、Jörg Magull、Armin de Meijere

  DOI：10.1002/ejoc.200400617

  日期：2005.2

  Indole readily added across the double bond of the highly reactive Michael acceptor methyl 2-chloro-2-cyclopropylideneacetate (4) to yield 2-chloro-2-(3′-indolylcyclopropyl)acetate 5 (85%) which was converted in two steps into the racemic tryptophan analogue 7 in 90% yield. This in turn was transformed by a condensation and Pictet−Spengler sequence into the spirocyclopropane analogues, 11, 13 and 15

  吲哚很容易通过高反应性迈克尔受体甲基 2-氯-2-环亚丙基乙酸酯 (4) 的双键添加，以产生 2-氯-2-(3'-吲哚基环丙基)乙酸酯 5 (85%)，其分两步转化外消旋色氨酸类似物 7 的产率为 90%。这反过来又通过缩合和 Pictet-Spengler 序列转化为天然产物（脱甲氧基）fumitremorgine C（3b，3 步，11% 产率）和有效 PDE-5 的螺环丙烷类似物 11、13 和 15抑制剂他达拉非（2, 3 步，71% 产率）以及带有乙内酰脲骨架的原始先导结构（1, 2 步，79% 产率）。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)