(1S,4S)-tert-butyl 5-(4-tert-butylphenylsulfonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 1116571-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,4S)-tert-butyl 5-(4-tert-butylphenylsulfonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1S,4S)-5-(4-tert-butylphenyl)sulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1116571-82-4
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₄S
• 分子量: 394.535
• InChiKey: SRPZEFNNDSQZCP-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  75.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S)-tert-butyl 5-(4-tert-butylphenylsulfonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-pyrrolidin-1-yl-2-[rac-(1S,4S)-5-(4-tert-butylphenyl)sulfonyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  苯磺酰基哌嗪的结构活性精制作为阻止红细胞入侵的抗疟药

  摘要：

  对由青蒿素衍生物组成的联合疗法的新出现的耐药性促使人们需要鉴定具有新作用机制的新抗疟药。疟原虫的裂殖子对红细胞的入侵是疟原虫存活和增殖的关键，它为新型疗法提供了有吸引力的靶标。使用表达纳米荧光素酶生物发光报告基因的转基因恶性疟原虫寄生虫对疟疾风险病原体药进行的筛选确定了苯磺酰哌嗪类是红细胞入侵的特异性抑制剂。在这里，我们描述了苯磺酰基哌嗪类的优化和进一步表征。在优化过程中，我们定义了所需的功能恶性疟原虫的无性阶段活性和确定的α-羰基S-甲基异构体对抗疟药效力很重要。优化的化合物还对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有可比的活性，并且对性阶段配子细胞显示出弱的活性。我们确定优化的化合物可以阻止与观察到的无性活动相一致的红细胞入侵，因此所描述的苯磺酰基哌嗪类似物可以作为研究疟原虫红细胞入侵的有用工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113253
• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯磺酰氯 、 (1S,4S)-2-Boc-2,5-二氮双环[2.2.1]庚烷 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,4S)-tert-butyl 5-(4-tert-butylphenylsulfonyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氮杂双环磺酰胺类作为有效的11β-HSD1抑制剂

  摘要：

  已证明抑制11β-HSD1具有治疗代谢综合症各个组成部分的潜力。我们希望在此报告发现新型基于氮杂双环磺酰胺的11β-HSD1抑制剂。鉴定出对人和小鼠11β-HSD1均表现出抑制活性的高效化合物。几种化合物在小鼠可的松激发试验中显示出显着的体内活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.082

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1<br/>[FR] SULFONAMIDES DE PIPÉRIDINYLE ET DE PIPÉRAZINYLE BICYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS POUR INHIBER LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE-1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009023180A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of substituted bicyclic piperidinyl- and piperazinylsulfonamide compounds useful to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-I, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the expression of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-I using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明涉及一种新型的取代的双环哌啶基和哌嗪基磺酰胺化合物，用于抑制11β-羟基类固醇脱氢酶I型，包含该化合物的制药组合物以及使用该化合物或制药组合物治疗、预防、抑制或改善与11β-羟基类固醇脱氢酶I型表达相关的一个或多个病症的方法。
• Azabicyclic sulfonamides as potent 11β-HSD1 inhibitors
  作者：Unmesh Shah、Craig D. Boyle、Samuel Chackalamannil、Hana Baker、Timothy Kowalski、Julie Lee、Giuseppe Terracina、Lili Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.082

  日期：2010.3

  Inhibition of 11β-HSD1 has demonstrated potential in the treatment of various components of metabolic syndrome. We wish to report herein the discovery of novel azabicyclic sulfonamide based 11β-HSD1 inhibitors. Highly potent compounds exhibiting inhibitory activities at both human and mouse 11β-HSD1 were identified. Several compounds demonstrated significant in vivo activity in the mouse cortisone

  已证明抑制11β-HSD1具有治疗代谢综合症各个组成部分的潜力。我们希望在此报告发现新型基于氮杂双环磺酰胺的11β-HSD1抑制剂。鉴定出对人和小鼠11β-HSD1均表现出抑制活性的高效化合物。几种化合物在小鼠可的松激发试验中显示出显着的体内活性。
• SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11 -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2195315B1

  公开（公告）日：2017-01-18
• SUBSTITUTED BICYCLIC PIPERIDINYL-AND PIPERAZINYL- SULFONAMIDES USEFUL TO INHIBIT 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE-1
  申请人：Shah Unmesh

  公开号：US20110059929A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  In its many embodiments, the present invention relates to a novel class of substituted bicyclic piperidinyl- and piperazinylsulfonamide compounds useful to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-I, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more conditions associated with the expression of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type-I using such compounds or pharmaceutical compositions.
• Structure activity refinement of phenylsulfonyl piperazines as antimalarials that block erythrocytic invasion
  作者：William Nguyen、Madeline G. Dans、Anna Ngo、Maria R. Gancheva、Ornella Romeo、Sandra Duffy、Tania F. de Koning-Ward、Kym N. Lowes、Helene Jousset Sabroux、Vicky M. Avery、Danny W. Wilson、Paul R. Gilson、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113253

  日期：2021.3

  asexual stage activity and determined the alpha-carbonyl S-methyl isomer was important for antimalarial potency. The optimized compounds also possessed comparable activity against multidrug resistant strains of P. falciparum and displayed weak activity against sexual stage gametocytes. We determined that the optimized compounds blocked erythrocyte invasion consistent with the asexual activity observed and

  对由青蒿素衍生物组成的联合疗法的新出现的耐药性促使人们需要鉴定具有新作用机制的新抗疟药。疟原虫的裂殖子对红细胞的入侵是疟原虫存活和增殖的关键，它为新型疗法提供了有吸引力的靶标。使用表达纳米荧光素酶生物发光报告基因的转基因恶性疟原虫寄生虫对疟疾风险病原体药进行的筛选确定了苯磺酰哌嗪类是红细胞入侵的特异性抑制剂。在这里，我们描述了苯磺酰基哌嗪类的优化和进一步表征。在优化过程中，我们定义了所需的功能恶性疟原虫的无性阶段活性和确定的α-羰基S-甲基异构体对抗疟药效力很重要。优化的化合物还对恶性疟原虫的多药耐药菌株具有可比的活性，并且对性阶段配子细胞显示出弱的活性。我们确定优化的化合物可以阻止与观察到的无性活动相一致的红细胞入侵，因此所描述的苯磺酰基哌嗪类似物可以作为研究疟原虫红细胞入侵的有用工具。