3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1H)-one | 1148-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-quinoxalin-2-one
• CAS: 1148-27-2
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O
• 分子量: 244.296
• InChiKey: FKFNPTZCZKTCNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1H)-one 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 反应 14.0h， 生成 1-((3-(3-methoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methyl)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为 EGFR 靶向药物的喹喔啉-异恶唑-哌嗪缀合物的设计、合成、计算机分子对接和 ADMET 研究

  摘要：

  在本文中，我们报道了喹喔啉-异恶唑-哌嗪缀合物的合成。针对三种人类癌细胞系（包括 MCF-7（乳腺癌）、HepG-2（肝癌）和 HCT-116（结直肠癌））评估了抗癌活性。与标准药物厄洛替尼相比，测试化合物 5d、5e 和 5f 的结果显示出更有效的活性。在细胞存活率测试 (MCF-10A) 中，针对正常乳腺细胞系评估了三种有效化合物（5d、5e 和 5f），尽管它们均未表现出任何显着的 IC 细胞毒性50值大于 84 μM。此外，使用厄洛替尼作为参比药物测试化合物5d、5e和5f的酪氨酸激酶EGFR抑制作用，结果显示化合物5e比索拉非尼更有效地抑制酪氨酸激酶EGFR。除此之外，化合物 5d、5e 和 5f 的分子对接研究表明，这些化合物具有更多的 EGFR 结合相互作用。 SWISS、ADME 和 pkCSM 对强效化合物 5d、5e 和 5f 进行了计算机药代动力学评估。而化合物5d、

  DOI：

  10.1111/cbdd.14499
• 作为产物：
  描述：

  VUF 10330 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 20.0h， 以88%的产率得到3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型H4受体配体在体内具有抗炎特性。

  摘要：

  使用先前报告的灵活比对模型，我们已经设计，合成和评估了人类组胺H 4受体（H 4R）上的一系列化合物，其中2-（4-甲基-哌嗪-1-基）-喹喔啉（3）被鉴定为H 4R配体的新的先导结构。探索该支架的构效关系（SAR）导致鉴定出6,7-二氯3-（4-甲基哌嗪-1-基）喹喔啉-2（1 H）-一（VUF 10214，57）和2-苄基-3-（4-甲基-哌嗪-1-基）喹喔啉（VUF 10148，20）作为具有纳摩尔亲和力的强效H 4R配体。在大鼠体内的研究表明，化合物57在角叉菜胶诱导的爪水肿模型中具有显着的抗炎特性。

  DOI：

  10.1021/jm7014217

文献信息

• Design and Syntheses of a Series of Novel Serotonin3 Antagonists.
  作者：Manabu HORI、Kenji SUZUKI、Takeshi YAMAMOTO、Fumio NAKAJIMA、Akio OZAKI、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.41.1832

  日期：——

  serotonin and serotonin3 (5-HT3) antagonists using a two-dimensional grid template composed of regular hexagons, we deduced structural modification patterns from agonists to antagonists, and designed new 5-HT3 antagonist prototypes. Among them, 2-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-butylbenzimidazole (6) was identified as a lead compound which has potent 5-HT3 antagonistic activity comparable to that of granisetron

  通过使用由规则六边形组成的二维网格模板对5-羟色胺和5-羟色胺（5-HT3）拮抗剂进行结构比较研究，我们推导了从激动剂到拮抗剂的结构修饰方式，并设计了新的5-HT3拮抗剂原型。其中，将2-（4-甲基-1-哌嗪基）-1-丁基苯并咪唑（6）鉴定为具有与格拉司琼相当的强5-HT3拮抗活性的先导化合物。我们使用定量构效关系方法优化了6的结构并选择了6-氨基-5-氯-1-异丙基-2-（4-甲基-1-哌嗪基）苯并咪唑二马来酸酯（69，KB-6933），最有效和长效的5-HT3拮抗剂之一，作为候选药物。
• [EN] NOVEL PIPERAZINYL-PYRAZINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF 5-HT2A RECEPTOR-RELATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PIPERAZINYL-PYRAZINONE POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES LIES AU RECEPTEUR 5-HT2A
  申请人：BIOVITRUM AB

  公开号：WO2004009586A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  Compounds of the general formula (I): (I)wherein m, n, R1, R2, R3 and R4 are as described in the specification. Further included are pharmaceutical compositions comprising the compounds, processes for their preparation, as well as the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of 5-HT2A receptor-related disorders or medical conditions.

  通式（I）的化合物：（I）其中m、n、R1、R2、R3和R4如规范中所述。还包括包含这些化合物的药物组合物，它们的制备方法，以及利用这些化合物制备用于治疗5-HT2A受体相关疾病或医疗状况的药物的用途。
• Electrochemical Dehydrogenative Cross-Coupling of Quinoxalin-2(1<i>H</i> )-ones with Amines for the Synthesis of 3-Aminoquinoxalinones
  作者：Ke-Jing Li、Kun Xu、Yong-Guo Liu、Cheng-Chu Zeng、Bao-Guo Sun

  DOI：10.1002/adsc.201800989

  日期：2019.3.5

  An efficient protocol for the synthesis of 3‐aminoquinoxalinones via the electrochemical dehydrogenative C‐3 amination of quinoxalin‐2(1H)‐ones was developed. With aliphatic amines and azoles as the nitrogen sources, a series of 3‐aminoquinoxalinones was obtained in up to 99% yield. This direct electrolytic method avoids the use of transition metals and external oxidants, and represents an appealing

  通过喹喔啉-2（1 H）-酮的电化学脱氢C-3胺化反应，开发了一种高效的3-氨基喹喔啉酮合成方法。以脂肪族胺和唑类为氮源，可以以高达99％的收率获得一系列3-氨基喹喔啉酮。这种直接电解方法避免了使用过渡金属和外部氧化剂，是合成3-氨基喹喔啉酮的有吸引力的替代方法。
• Compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063693A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Compounds of the general formula (I): 1 wherein m, n, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described in the specification. Further included are pharmaceutical compositions comprising the compounds, processes for their preparation, as well as the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of 5-HT 2A receptor-related disorders or medical conditions.

  通式（I）的化合物：其中m，n，R1，R2，R3和R4如说明书所述。还包括包含这些化合物的制药组合物，它们的制备过程，以及使用这些化合物制备治疗5-HT2A受体相关疾病或医疗条件的药物的方法。
• Piperazinylquinoxalines with central serotoninmimetic activity
  作者：William C. Lumma、Richard D. Hartman、Walfred S. Saari、Edward L. Engelhardt、Victor J. Lotti、Clement A. Stone

  DOI：10.1021/jm00133a019

  日期：1981.1

  Regioselective syntheses of substituted 2-chloroquinoxalines and derived 2-(1-piperazinyl)quinoxalines are described. Selectivity in regards to serotonin reuptake blocking and serotoninmimetic activities of the piperazinylquinoxalines is reported. In general, introduction of a 6-substituent into the piperazinylquinoxaline enhanced serotonin reuptake blocking activity and diminished serotoninmimetic activity. Unsubstituted and 3-hydroxypiperazinylquinoxalines had primarily serotoninmimetic activity.