1-hydroxy-5,6-bis((2-methylbut-3-en-2-yl)oxy)-9H-xanthen-9-one | 1301159-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-hydroxy-5,6-bis((2-methylbut-3-en-2-yl)oxy)-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 1-Hydroxy-5,6-bis(2-methylbut-3-en-2-yloxy)xanthen-9-one
• CAS: 1301159-98-7
• 化学式: C₂₃H₂₄O₅
• 分子量: 380.441
• InChiKey: QEYZPKZMNPGSNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-5,6-bis((2-methylbut-3-en-2-yl)oxy)-9H-xanthen-9-one 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以70%的产率得到8-hydroxy-2,2-dimethyl-3a-(3-methylbut-2-en-1-yl)-1,2-dihydro-1,5-methanofuro[2,3-d]xanthene-4,7(3aH,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  组合的组学方法将藤黄酸和相关的氧杂蒽酮确定为丝氨酸棕榈酰转移酶复合物的共价抑制剂。

  摘要：

  在这项研究中，我们将天然产物藤黄酸以及与结构相关的合成氧杂蒽酮确定为从头鞘脂生物合成的同类共价抑制剂。我们应用化学蛋白质组学来确定藤黄酸与丝氨酸棕榈酰转移酶复合物（SPTSSB）的调节小亚基B结合。然后，我们测试与结构相关的合成氧杂蒽酮，以鉴定18个与SPTSSB具有同等效力但更具选择性的结合剂，并显示18降低了原位和体内鞘脂的水平。最后，使用各种生物学方法，我们证明18诱导特征性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信号转导减少的细胞反应。这项研究表明，SPTSSB可能成为具有病理性S1P信号传导的各种疾病的可行治疗靶标。此外，

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2020.03.008
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3-三甲氧基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 10 percent palladium on barium sulphate copper(l) iodide 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醚 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 165.17h， 生成 1-hydroxy-5,6-bis((2-methylbut-3-en-2-yl)oxy)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  GARCINIA DERIVATIVE, ITS PREPARING METHOD AND MEDICINAL USE

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，更具体地说，本发明涉及一种藤黄衍生物配方（I），其制备方法和药用。其中，R1和R2的定义在本发明的说明书中披露，本发明的衍生物是甘黄酸化合物的结构简化类似物；甘黄酸化合物具有抗癌特性，可用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  US20120059050A1

文献信息

• A-ring oxygenation modulates the chemistry and bioactivity of caged Garcinia xanthones
  作者：Kristyna M. Elbel、Gianni Guizzunti、Maria A. Theodoraki、Jing Xu、Ayse Batova、Marianna Dakanali、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1039/c3ob40395e

  日期：——

  Natural products of the caged Garcinia xanthones (CGX) family are characterized by a unique chemical structure, potent bioactivities and promising pharmacological profiles. We have developed a Claisen/Diels–Alder reaction cascade that, in combination with a Pd(0)-catalyzed reverse prenylation, provides rapid and efficient access to the CGX pharmacophore, represented by the structure of cluvenone. To further explore this pharmacophore, we have synthesized various A-ring oxygenated analogues of cluvenone and have evaluated their bioactivities in terms of growth inhibition, mitochondrial fragmentation, induction of mitochondrial-dependent cell death and Hsp90 client inhibition. We found that installation of an oxygen functionality at various positions of the A-ring influences significantly both the site-selectivity of the Claisen/Diels–Alder reaction and the bioactivity of these compounds, due to remote electronic effects.

  被笼罩的伽马林黄酮(CGX)家族的天然产物具有独特的化学结构、强大的生物活性和良好的药理特征。我们开发了一种Claisen/Diels–Alder反应级联反应，并结合Pd(0)催化的逆普瑞尼基反应，快速高效地获得了以cluvenone结构为代表的CGX药效基团。为进一步探索该药效基团，我们合成了多种cluvenone的A环氧化类衍生物，并评估了它们在生长抑制、线粒体碎片化、诱导线粒体依赖性细胞死亡和Hsp90底物抑制等方面的生物活性。我们发现，在A环不同位置引入氧功能团显著影响了Claisen/Diels–Alder反应的位点选择性以及这些化合物的生物活性，原因在于远程电子效应。
• ‘Click Chemistry’ Synthesis of Novel Natural Product-Like Caged Xanthones Bearing a 1,2,3-Triazole Moiety with Improved Druglike Properties as Orally Active Antitumor Agents
  作者：Xiang Li、Yue Wu、Yanyan Wang、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.3390/molecules22111834

  日期：——

  natural-product-like caged xanthone discovered previously in our laboratory based on the pharmacophoric scaffold of the Garcinia natural product gambogic acid (GA), shows potent cytotoxicity in vitro, but poor efficacy in vivo due to its poor druglike properties. In order to improve the druglike properties and in vivo antitumor potency, a novel series of ten triazole-bearing caged xanthone derivatives of DDO-6101

  DDO-6101是一种类似天然产物的笼状x吨酮，以前是在我们的实验室中基于藤黄天然产物藤黄酸（GA）的药效团构架发现的，在体外显示出强的细胞毒性，但由于其不良的类药物特性而在体内的疗效较差。为了改善类药物性质和体内抗肿瘤能力，已经通过“点击化学”有效地合成了一系列新的十种带有三唑的笼状黄酮酮DDO-6101衍生物，并评估了它们的体外抗肿瘤活性和类药物性质。大多数目标化合物对A549，HepG2，HCT116和U2OS癌细胞具有持续的细胞毒性，并具有改善的水溶性和通透性。值得注意的是，这些笼罩的氧杂蒽酮还对紫杉醇抗性或顺铂抗性的A549癌细胞具有活性。考虑到体外活性和类药物性质，化合物8g已被推进体内功效实验。结果显示，在A549移植的小鼠模型中，静脉内或经口给药8g（命名为DDO-6318）比先导DDO-6101更有效，并且它可能是有希望的抗肿瘤候选药物，可以进一步评估。
• 一类藤黄属三氮唑衍生物、其制备方法和医药 用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN104447786B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类藤黄属三氮唑衍生物(I)、其制备方法和在制药中的应用，其中R1、R2、n的定义同说明书。该衍生物是藤黄属天然产物藤黄酸的结构类似物，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物。
• Studies on chemical modification and biology of a natural product, gambogic acid (III): Determination of the essential pharmacophore for biological activity
  作者：Xiaojian Wang、Na Lu、Qian Yang、Dandan Gong、Changjun Lin、Shenglie Zhang、Meiyang Xi、Yuan Gao、Libing Wei、Qinglong Guo、Qidong You

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.051

  日期：2011.4

  Caged 4-oxa-tricyclo[4.3.1.03,7]dec-2-one structural motifs are found in Garcinia natural products that demonstrate anti-tumor activity. Gambogic acid (GA, 1), the most abundant caged Garcinia xanthones, has been reported to be a promising anti-cancer agent. To identify the essential pharmacophore for its anti-tumor activity, a series of GA analogues that address potential key structural features for

  笼状的4-氧杂-三环[4.3.1.0 3,7 ] dec-2-one结构基序在藤黄天然产物中发现，具有抗肿瘤活性。据报道，笼状藤黄素含量最高的藤黄酸（GA，1）是一种很有前途的抗癌药。为了鉴定其抗肿瘤活性的基本药效团，合成了一系列解决生物活性潜在关键结构特征的GA类似物，其中化合物11a显示出与GA相当的体外抗肿瘤活性。11a的力学研究研究人员确定该化合物诱导HepG2细胞凋亡并阻止其G2 / M期细胞周期。确定了GA中维持抗肿瘤作用的支架主要部分的确定，并报道了基于笼状药效团的SAR，这将为今后的抗癌药物开发研究提供关键信息。
• Chiral resolution of a caged xanthone and evaluation across a broad spectrum of breast cancer subtypes
  作者：Oraphin Chantarasriwong、Tanis J. Dorwart、Theodore Habarth Morales、Stephanie F. Maggio、Aspen L. Settle、Andrew T. Milcarek、Mary L. Alpaugh、Maria A. Theodoraki、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103303

  日期：2019.12

  Racemic resolution of (+/-)-MAD28, a representative caged xanthone, was accomplished using (1S, 4R)-(-)-camphanic chloride as the chiral agent. Selective crystallization of the resulting diastereomers in acetonitrile produced, after hydrolysis, the pure enantiomers. Screening of racemic MAD28 and both enantiomers across a broad spectrum of breast cancer cell lines revealed that they: (a) are equipotent in each of the breast cancer subtypes examined; and (b) exhibit a higher degree of cytotoxicity against breast cancer cell lines of basal-like subtype and triple negative receptor status. The results support the notion that MAD28 and related caged xanthones are promising drug leads against chemoresistant and metastatic cancers.