环磷酰胺一水合物 | 6055-19-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 免疫抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 环磷酰胺一水合物
• 中文别名: 环磷酰胺；癌得星；环磷酰胺,一水；N,N-双(β-氯乙基)-N',O-三次甲基磷二酰胺酸酯-水化合物；2-[N,N-双(2-氯乙基)]-1,3,2-氧氮磷杂环己烷-2-氧化物一水合物；环磷酰胺单水合物；P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化；P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物；环磷酰胺,一水合物；环磷酰胺一水物
• 英文名称: cyclophosphamide
• 英文别名: cyclophosphamide monohydrate；N,N-bis(2-chloroethyl)-2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-2-amine;hydrate
• CAS: 6055-19-2
• 化学式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P*H₂O
• mdl: MFCD00149395
• 分子量: 279.103
• InChiKey: PWOQRKCAHTVFLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  49-51 °C (lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  在水中的溶解度0.1 g/mL，澄清，无色
• 物理描述：
  Cyclophosphamide monohydrate appears as fine white crystalline powder with a slightly bitter taste. Little or no odor. (NTP, 1992)
• 碰撞截面：
  146.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定，为白色结晶或结晶性粉末。其熔点为41-45℃。水中溶解度为40g/L，微溶于醇、苯、乙二醇、四氯化碳和二氧六环，几乎不溶于乙醚及丙酮。失去结晶水后即液化，水溶液不稳定。无臭、味微苦。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  42.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：环磷酰胺

IARC Carcinogenic Agent:Cyclophosphamide

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：1类：对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 1: Carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第26卷：(1981年)一些抗癌和免疫抑制剂 增刊第7卷：致癌性的总体评估：更新国际癌症研究机构专著第1至42卷，1987年；440页；ISBN 92-832-1411-0（已绝版） 第100A卷：(2012年)药品

IARC Monographs:Volume 26: (1981) Some Antineoplastic and Immunosuppressive Agents Volume Sup 7: Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1 to 42, 1987; 440 pages; ISBN 92-832-1411-0 (out of print) Volume 100A: (2012) Pharmaceuticals

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：环磷酰胺可能以潜在的有毒量出现在乳汁中；此外，高度有毒的活性代谢物可能会增加对婴儿的风险。在接受环磷酰胺治疗的母亲哺乳的2名婴儿中报告了中性粒细胞减少症。大多数来源认为，在母体细胞毒抗肿瘤药物治疗期间，尤其是像环磷酰胺这样的烷化剂，母乳喂养是禁忌的。尽管有些人建议在给药后1到3天内暂停母乳喂养，但看起来需要超过21天药物及其代谢物才能完全从母乳中消除。一些作者的数据表明，在接受环磷酰胺750 mg/平方米剂量的治疗之后，可能需要6周的时间才能使乳汁中的药物水平降至安全水平。 化疗可能会不利地影响母乳的正常微生物群和化学成分。在怀孕期间接受化疗的女性更可能在哺乳婴儿时遇到困难。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：一名23天大的婴儿在接受环磷酰胺6 mg/kg IV每日（总剂量300 mg）治疗3天后，可能出现了中性粒细胞减少症、血小板减少症和低血红蛋白。 一名4个月大的婴儿在接受环磷酰胺800 mg静脉注射、长春新碱2 mg静脉注射和每日泼尼松龙30 mg口服治疗，每周6次，最后给药后9天出现了中性粒细胞减少症。中性粒细胞减少症至少持续了12天，并伴有短暂的腹泻。 一名孕妇在怀孕27周时被诊断出患有B细胞淋巴瘤。在34周4/7时诱导分娩，并在分娩后第2天开始使用利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松龙的标准化疗方案，剂量未具体说明，每21天一个周期。她在每个周期的前10天泵奶并丢弃，用捐赠的奶喂养婴儿，然后在下一个治疗周期前的剩余10天母乳喂养。母乳喂养暂停的10天期限是根据长春新碱的大约3个半衰期来确定的。在完成4个周期的化疗后，她的婴儿据报道是健康且没有并发症的。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：对在第二或第三孕期在一家中心接受癌症化疗的74名妇女进行了电话随访研究，以确定她们产后是否成功进行母乳喂养。只有34%的妇女能够完全母乳喂养她们的婴儿，而66%的妇女报告在母乳喂养时遇到困难。这与22名在怀孕期间被诊断出患有癌症但未接受化疗的母亲91%的母乳喂养成功率相比。其他具有统计学意义的相关性包括：1. 母乳喂养困难的母亲平均接受了5.5个周期的化疗，而没有困难的母亲平均接受了3.8个周期；2. 母乳喂养困难的母亲在怀孕期间平均比没有困难的母亲早3.4周接受了第一个周期的化疗。在接受含有环磷酰胺方案的56名妇女中，有34人遇到了母乳喂养困难。

◉ Summary of Use during Lactation:Cyclophosphamide appears in milk in potentially toxic amounts; additionally, highly toxic active metabolites could add to the risk to the infant. Neutropenia has been reported in 2 infants whose mothers breastfed them while receiving cyclophosphamide. Most sources consider breastfeeding to be contraindicated during maternal cytotoxic antineoplastic drug therapy, especially alkylating agents such as cyclophosphamide. Although some have suggested withholding breastfeeding for 1 to 3 days after a dose, it appears to take more than 21 days for the drug and its metabolites to be completely eliminated from breastmilk. Some authors’ data suggest that it might take 6 weeks for milk levels to drop to a safe level after a dose of cyclophosphamide 750 mg/sq. m. Chemotherapy may adversely affect the normal microbiome and chemical makeup of breastmilk. Women who receive chemotherapy during pregnancy are more likely to have difficulty nursing their infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:In one 23-day-old infant, neutropenia, thrombocytopenia and a low hemoglobin were possibly caused by cyclophosphamide after 3 days of maternal treatment with cyclophosphamide 6 mg/kg IV daily (total dose 300 mg). In a 4-month-old, neutropenia was probably caused by cyclophosphamide in a mother 9 days after the last of 6 weekly doses of 800 mg cyclophosphamide intravenously, 2 mg vincristine intravenously and daily doses of 30 mg of prednisolone orally. Neutropenia persisted at least 12 days and was accompanied by a brief episode of diarrhea. A woman was diagnosed with B-cell lymphoma at 27 weeks of pregnancy. Labor was induced at 34 4/7 weeks and treatment was begun with a standard regimen of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in unspecified doses on a 21-day cycle, starting on day 2 postpartum. She pumped and discarded her milk and fed her infant donor milk for the first 10 days of each cycle and then breastfed her infant for the remaining 10 days before the next treatment cycle. The 10-day period of breastfeeding abstinence was determined by using about 3 half-lives of vincristine. After completion of 4 cycles of chemotherapy, her infant was reportedly healthy and developing without any complications. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Telephone follow-up study was conducted on 74 women who received cancer chemotherapy at one center during the second or third trimester of pregnancy to determine if they were successful at breastfeeding postpartum. Only 34% of the women were able to exclusively breastfeed their infants, and 66% of the women reported experiencing breastfeeding difficulties. This was in comparison to a 91% breastfeeding success rate in 22 other mothers diagnosed during pregnancy, but not treated with chemotherapy. Other statistically significant correlations included: 1. mothers with breastfeeding difficulties had an average of 5.5 cycles of chemotherapy compared with 3.8 cycles among mothers who had no difficulties; and 2. mothers with breastfeeding difficulties received their first cycle of chemotherapy on average 3.4 weeks earlier in pregnancy. Of the 56 women who received a cyclophosphamide-containing regimen, 34 had breastfeeding difficulties.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二类肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。 生殖毒素 - 对生殖系统有毒的化学物质，包括对后代缺陷以及损伤男性或女性生殖功能的毒素。生殖毒性包括发育效应。参见生殖毒性风险评估指南。 IARC致癌物 - 1类：国际癌症研究机构将化学物质分类为已知的人类致癌物。 NTP致癌物 - 已知是人类致癌物。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation. Reproductive Toxin - A chemical that is toxic to the reproductive system, including defects in the progeny and injury to male or female reproductive function. Reproductive toxicity includes developmental effects. See Guidelines for Reproductive Toxicity Risk Assessment. IARC Carcinogen - Class 1: International Agency for Research on Cancer classifies chemicals as established human carcinogens. NTP Carcinogen - Known to be a human carcinogen.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R61,R36/37/38,R45,R25,R46
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  UN 3464 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  RP6157750
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H301,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P301 + P310,P308 + P313
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、阴凉干燥处，并密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 环磷酰胺 一水合物
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[Bis(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide
Cytoxan
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
致癌性 (类别 1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H350 可能致癌。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[Bis(2-chloroethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-
别名
oxide
Cytoxan
: C7H15Cl2N2O2P · H2O
分子式
: 279.10 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Cyclophosphamide monohydrate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 6055-19-2
No.) 200-015-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 49 - 51 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
113 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 94 mg/kg
备注: 行为的：运动失调症 肾脏，输尿管，膀胱：尿液体积增多 血液：出血
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
可能改变遗传的物质
致癌性
该产品是或包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
可能的人类致癌物
IARC:
1 - 第1组：对人类致癌 (Cyclophosphamide monohydrate)
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: RP6157750

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 3464 国际海运危规: 3464 国际空运危规: 3464
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ORGANOPHOSPHORUS COMPOUND, SOLID, TOXIC, N.O.S. (Cyclophosphamide
monohydrate)
国际海运危规: ORGANOPHOSPHORUS COMPOUND, SOLID, TOXIC, N.O.S. (Cyclophosphamide
monohydrate)
国际空运危规: Organophosphorus compound, solid, toxic, n.o.s. (Cyclophosphamide monohydrate)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Cyclophosphamide Monohydrate 是一种氮芥类烷化剂，能够使烷基连接到 DNA 的鸟嘌呤碱基。它通过与 DNA 交联引起 DNA 链断裂并导致突变，具有细胞毒性作用。

体外研究

Cyclophosphamide (CY)是一种化学治疗剂，在对免疫系统的作用上表现出剂量依赖性双重效应。该药物能够增强细胞凋亡，并降低调控 T 细胞的稳态增殖。此外，它还能下调 GITR 和 FoxP3 的表达，这些分子与 T(REGs)抑制活性相关。在原代人肝细胞培养物中，Cyclophosphamide 可增加 CYP3A4、CYP2C8 和 CYP2C9 蛋白水平，从而提高培养的肝细胞中的 4-羟基化比率。

代谢活化存在下，该药物能够使 Salmonella tryphimurium 的碱基对取代菌株产生突变，在 E. coli 显色测试中表现为阴性。此外，Cyclophosphamide 还能够在多种人工培养的细胞中引发基因突变、染色体畸变、微核和姐妹染色单体互换；而当没有代谢活化时，则仅会产生姐妹染色单体互换。

体内研究

在大鼠、小鼠和中国仓鼠体内，Cyclophosphamide 可以导致染色体损伤和微核的产生，并且还能在小鼠斑点试验和 Muta 小鼠转基因 lacZ 构建体中引发基因突变。通过将 Cyclophosphamide 有选择地加入到 GM-CSF-分泌、neu 表达的全细胞疫苗中，可以增强疫苗的效果以延缓 neu 转基因小鼠体内肿瘤的生长。Cyclophosphamide 的作用在于增强疫苗的功效而非直接对癌细胞进行细胞溶解。

化学性质

白色结晶或结晶性粉末，熔点为 41-45℃。水中溶解度为 40g/L，微溶于醇、苯、乙二醇、四氯化碳、二氧六环，几乎不溶于乙醚及丙酮。失去结晶水后即液化，并且其水溶液不稳定。无臭、味微苦。

用途

作为一种抗肿瘤药，Cyclophosphamide 对恶性淋巴瘤效果良好，对急性淋巴白血病也有一定的疗效，此外还适用于慢性淋巴细胞白血病、乳癌、卵巢癌、睾丸癌、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、头颈部癌和结肠癌等。该药物也具有免疫抑制作用，并可用于治疗肾病综合征及类风湿性关节炎。

用途

Cyclophosphamide 是一种广泛用于癌症化疗的具有细胞毒性的氮芥衍生物，常作为抗肿瘤药使用。

生产方法

由二乙醇胺经氯化、缩合、环合而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cyclophosphamide Cyclophosphamide 、 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine 、 、 、 环磷酰胺一水合物 、 3-氨基-1-丙醇 、 双(2-氯乙基)氨基磷酰二氯 、 以 1,4-二氧六环 、 三乙胺 为溶剂， 生成 环磷酰胺
  参考文献：
  名称：

  Chemotherapeutic induction of egr-1 promoter activity

  摘要：

  本发明提供了用于治疗良性增生性疾病和癌症的改进治疗方案。长期以来已知对辐射具有反应性的Egr-1启动子现在已被证明对于DNA损伤化学物质具有诱导性，其中许多本身就被用于治疗。因此，本发明提供了DNA损伤化学物质和含有由Egr-1启动子驱动的治疗基因的表达载体的有利组合。

  公开号：

  US20030082685A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。
• Benzimidazole Boronic Acid Derivatives As PI3 Kinase Inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20130157977A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  This invention relates to the use of benzimidazole boronic acid derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity or function of the phosphoinositide 3′ OH kinase family (hereinafter PI3 kinases), suitably, PI3Kα, PI3Kδ, PI3Kβ, and/or PI3Kγ. Suitably, the present invention relates to the use of benzimidazole boronic acids in the treatment of one or more disease states selected from: autoimmune disorders, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, allergy, asthma, pancreatitis, multiorgan failure, kidney diseases, platelet aggregation, cancer, sperm motility, transplantation rejection, graft rejection and lung injuries. More suitably, the present invention relates to PI3Kβ selective benzimidazole boronic acid compounds for treating cancer.

  这项发明涉及苯并咪唑硼酸衍生物用于调节磷脂酰肌醇3′ OH激酶家族（以下简称PI3激酶）的活性或功能，特别是抑制其活性。适当地，PI3Kα、PI3Kδ、PI3Kβ和/或PI3Kγ。适当地，本发明涉及苯并咪唑硼酸在治疗以下一种或多种疾病状态中的应用：自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、过敏、哮喘、胰腺炎、多器官功能衰竭、肾脏疾病、血小板聚集、癌症、精子活动力、移植排斥、移植排斥和肺部损伤。更适当地，本发明涉及PI3Kβ选择性苯并咪唑硼酸化合物用于治疗癌症。
• [EN] ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 INHIBITORS<br/>[FR] ACTIVATEUR D'INHIBITEURS DE L'HOMOLOGUE 2 DE ZESTE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014195919A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  This invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers.

  这项发明涉及到按照式（I）的新化合物，这些化合物是增强子Zeste同源物2（EZH2）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗癌症方面的用途。
• [EN] AZABENZIMIDAZOLES AS FATTY ACID SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] AZABENZAMIDAZOLES COMME INHIBITEURS D'ACIDE GRAS SYNTHASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011066211A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  This invention relates to the use of azabenzimidazole derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity or function of fatty acid synthase (FAS). Suitably, the present invention relates to the use of azabenzimidazoles in the treatment of cancer.

  这项发明涉及使用吡唑苯并咪唑衍生物来调节，特别是抑制脂肪酸合成酶（FAS）的活性或功能。适当地，本发明涉及在癌症治疗中使用吡唑苯并咪唑。