trans-(+/-)-1,5-Dibenzyloxy-2,3-epoxycyclohexane | 135182-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-(+/-)-1,5-Dibenzyloxy-2,3-epoxycyclohexane
• 英文别名: (1S,2R,4R,6S)-2,4-bis(phenylmethoxy)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane
• CAS: 135182-46-6
• 化学式: C₂₀H₂₂O₃
• 分子量: 310.393
• InChiKey: FAKXWLYHSOTSOT-YSTOQKLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(+/-)-1,5-Dibenzyloxy-2,3-epoxycyclohexane 在 palladium on activated charcoal 四氮唑 、 aluminum oxide 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2β,4α-dihydroxy-6α-<5-(2-hydroxyphenyl)pentyloxy>-1β-phosphoryloxycyclohexane
  参考文献：
  名称：

  肌醇单磷酸酶的强抑制剂6α-取代的2β，4α-二羟基-1β-磷酰氧基环己烷的设计与合成

  摘要：

  分子叠加研究导致的2β，设计和合成4 α -二羟基-6- α - [5-（2-羟基苯基）戊氧基]-1β-phosphoryloxycyclohexane，肌醇单磷酸酶的强效抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c39910000298
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄氧基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷 在 sodium tetrahydroborate 、 二苯基二硒醚 、 双氧水 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 trans-(+/-)-1,5-Dibenzyloxy-2,3-epoxycyclohexane
  参考文献：
  名称：

  基于机制的6- O-（2'-羟乙基）-（1 R，2 R，4 R，6 R）-环己烷-1,2,4,6-肌醇单磷酸酶的抑制剂和探针的合成和性质四元醇

  摘要：

  合成了6- O-（2-羟乙基）-环己烷-1,2,4,6-四醇的1-磷酸酯，2'-磷酸酯和1,2'-环磷酸酯，发现它们是肌醇单磷酸酶的良好抑制剂; 最有效的抑制剂（1 R，2 R，4 R，6 R）-1-磷酸的立体化学可以提供有用的机理洞察力，以了解这种酶的作用，锂是锂疗法的潜在靶点。

  DOI：

  10.1039/c39950002353

文献信息

• Removal of the phosphate group in mechanism-based inhibitors of inositol monophosphatase leads to unusual inhibitory activity
  作者：David J. Miller、M. Bashir-Uddin Surfraz、Mahmoud Akhtar、David Gani、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1039/b312808c

  日期：——

  Inositol monophosphatase is widely held to be the therapeutic target for inhibition by lithium ion in the treatment of bipolar disorder. In a continued effort to improve the bioavailability of alternative inhibitors, we have designed and tested two new series of compounds; phosphonates and product-like mimics. Phosphonate substrate mimics were competitive inhibitors of reduced potency as compared to

  肌醇单磷酸酶被广泛认为是双相情感障碍治疗中锂离子抑制的治疗靶标。为了不断提高替代抑制剂的生物利用度，我们设计并测试了两个新系列的化合物；膦酸酯和类似产物的模拟物。与基于磷酸盐的抑制剂相比，磷酸盐底物模拟物是效力降低的竞争性抑制剂。然而，产物模拟物表现出各种抑制作用模式。当单独发挥作用时，6-丁基氨基衍生物6p是一种非竞争性抑制剂（K（i）= 0.3 mM），但在存在无机磷酸盐的情况下却显示出非竞争性抑制作用。该化合物代表了寻找锂离子疗法的可行替代品的新线索。
• Synthesis and inhibitory properties of (1R,2R,4R,6 R)-6-O -(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol derivatives: mechanistic probes for the inositol monophosphatase reaction 1
  作者：Jürgen Schulz、David Gani

  DOI：10.1039/a605998h

  日期：——

  The phosphate derivatives 2, 3 and 4 of 6-O-(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol have been designed to inhibit inositol monophosphatase, the putative target for lithium therapy, by interacting simultaneously with both cofactor metal ions at the active site of the enzyme. The compounds have been synthesised, via the known key common intermediate cyclohexene oxide, from cyclohexane-1,4-diol in moderate yield, and have been tested for activity in standard enzyme assays. Each compound serves as a competitive inhibitor and displays the expected inhibitory properties. Indeed, compound 4 and the cyclic phosphate 3 of 6-O-(2-hydroxyethyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol are, respectively, the most potent examples of a primary alkyl phosphate inhibitor and a phosphate monoanion inhibitor yet reported for the enzyme. The stereochemistry of the most potent inhibitor, (1R,2R,4R,6R)-2 as deduced from the X-ray crystal structure of a synthetic precursor, provides useful mechanistic insight into the action of the enzyme and the mode of inhibitor binding.

  6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的磷酸衍生物2、3和4，被设计用于通过同时与酶活性位点的辅因子金属离子相互作用来抑制肌醇单磷酸酶，这是锂疗法的假定靶点。这些化合物通过已知的共同关键中间体环己烯氧化物，从中等产率的环己烷-1,4-二醇合成，并在标准酶活性测试中进行了活性测试。每个化合物作为竞争性抑制剂，并显示出预期的抑制特性。事实上，6-O-(2-羟乙基)环己烷-1,2,4,6-四醇的化合物4和环状磷酸3分别是迄今为止报告的最强效的初级烷基磷酸抑制剂和磷酸单阴离子抑制剂。从合成前体的X射线晶体结构推断的最强效抑制剂的立体化学(1R,2R,4R,6R)-2为酶的作用机制和抑制剂结合方式提供了有用的机理洞察。
• Synthesis of (−)-(1R,2R,4R,6S)-1,6-epoxy-4-benzyloxycyclohexan-2-ol, A key precursor to inositol monophosphatase inhibitors, from (−)-quinic acid
  作者：Jürgen Schulz、David Gani

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02229-0

  日期：1997.1

  the diastereoselectivity for the borohydride reduction of an intermediate cycloxan-4-one. (1R,2R,4R,6R)-6-Propyloxycyclohexan-1,2,4-triol 1-phosphate, predicted to be a submicromolar inhibitor of inositol monophosphatase, was prepared from the epoxide in 20% yield and displayed the expected potency.

  从（-）-奎尼酸开始描述了一种新的有效途径来合成（-）-（1R，2R，4R，6S）-1,6-环氧--4-苄氧基环己-2-醇。关键步骤涉及La 3+诱导的非对映选择性的逆转，以还原中间环氧杂-4-酮的硼氢化物。由环氧化物以20％的收率制备了（1R，2R，4R，6R）-6-丙氧基环己基-1,2,4-三醇1-磷酸酯，预计它是肌醇单磷酸酶的亚微摩尔抑制剂，并显示出预期的效能。
• Synthesis of (+)-(1R,2R,4R,6S )-1,6-epoxy-4-benzyloxycyclohexan-2-ol, a key precursor to inositol monophosphatase inhibitors, from (−)-quinic acid
  作者：Jürgen Schulz、Martin W. Beaton、David Gani

  DOI：10.1039/a909292g

  日期：——

  solution-phase and solid-phase synthesis of inhibitors for inositol monophosphatase. The pivotal step involves a La3+-induced reversal of the diastereoselectivity for the borohydride reduction of an intermediate cyclohexan-4-one. (1R,2R,4R,6R)-(O6-Propyl)cyclohexane-1,2,4,6-tetraol 1-phosphate, predicted to be a submicromolar competitive inhibitor of inositol monophosphatase, was prepared from the title

  从以下开始描述了一种新的有效途径来制备同手性（+）-（1 R，2 R，4 R，6 S）-1,6-环氧-4-苄氧基环己-2-醇及其2-苄基醚衍生物（-）-奎宁酸。这些化合物是固溶体合成和固相合成的关键中间体。抑制剂 为了 肌醇单磷酸酶。关键步骤涉及La 3+诱导的非对映选择性的逆转，以还原中间环己基4-one的硼氢化物。（1 R，2 R，4 R，6 R）-（O 6-丙基）环己烷-1,2,4,6-四醇1-磷酸酯，预测为亚微摩尔竞争剂抑制剂 的 肌醇 单磷酸酶，是根据标题制备的 环氧化物分5步获得良好的整体产量。该化合物被证明具有竞争力抑制剂并显示出预期的效力，证实了抑制作用的立体化学要求。所述Ô 2 -benzylated环氧化物衍生物可使用任一BF被立体特异性醇解3 ·（OET）2或镱（III）（OTF）3作为催化剂 没有明显的苄醚含量 保护组分裂。酒精中毒产品的制备（1 S，2 R，4 S，6
• Synthesis of 6-amino-3,5-deoxyinositol 1-phosphates via (1R,2R,4R,6S)-1,6-Epoxy-2,4-bis-benzyloxycyclohexane aminolysis in aqueous ytterbium triflate solution
  作者：Martin Beaton、David Gani

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01909-1

  日期：1998.11

  (1R,2R,4R,6S)-1,6-Epoxy-2,4-bis-benzyloxycyclohexane was prepared from (-)-quinic acid and this, and cyclohexene oxide, were treated with various N-nucleophiles under a variety of conditions. In aqueous solution containing catalytic amounts of ytterbium (III) triflate, ammonia and alkylamines reacted smoothly to give the required trans-1,2-amino alcohols in quantitative recovery. Conversion of the 6-amino-2,4-bis-benzyloxycyclohexan-1-ols to 6-amino-1,2,4-trihydroxycyclohexane 1-phosphates, probes for the mechanism of inositol monophosphatase, was achieved in good overall yield. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (1R,2R,4R,6S)-1,6-环氧-2,4-双苄氧基环己烷是由(-)-奎尼酸制备而来，随后它与环己烯氧化物一起在不同条件下与各种N-亲核试剂反应。在含有催化量镱(III)三氟甲磺酸的水溶液中，氨和烷基胺能顺利反应，定量回收所需的trans-1,2-氨基醇。将6-氨基-2,4-双苄氧基环己烷-1-醇转化为6-氨基-1,2,4-三羟基环己烷-1-磷酸，这些产物是研究肌醇单磷酸酶机制的探针，整体产率良好。 (C) 1998 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。