Furan-2-carboxylic acid (2-fluoro-phenyl)-[(3S,4R)-3-methyl-1-(2-thiophen-2-yl-ethyl)-piperidin-4-yl]-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Furan-2-carboxylic acid (2-fluoro-phenyl)-[(3S,4R)-3-methyl-1-(2-thiophen-2-yl-ethyl)-piperidin-4-yl]-amide
• 英文别名: N-(2-fluorophenyl)-N-[(3S,4R)-3-methyl-1-(2-thiophen-2-ylethyl)piperidin-4-yl]furan-2-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₅FN₂O₂S
• 分子量: 412.528
• InChiKey: UYNCWMMWKZSGBI-FXAWDEMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯胺 在 palladium dihydroxide sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 生成 Furan-2-carboxylic acid (2-fluoro-phenyl)-[(3S,4R)-3-methyl-1-(2-thiophen-2-yl-ethyl)-piperidin-4-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型3-甲基-1,4-二取代-哌啶镇痛药的合成和药理评价。

  摘要：

  描述了一系列3-甲基-4-（N-苯基酰胺基）哌啶（条目34-79）的合成和静脉镇痛活性。甲氧基乙酰胺药效基团产生了一系列具有最佳止痛效果和较短作用时间的化合物。顺式42的功效是吗啡的13036倍，是芬太尼的29倍。然而，相应的非对映异构体43的效力分别仅为2778和6倍。化合物40、43、47和57具有极短的作用；它们均具有约2分钟的作用时间，相当于小鼠热板试验中芬太尼作用时间的1/5，相当于ED50镇痛剂量的2倍。在表现出出色镇痛活性的许多化合物中，作用持续时间是选择候选药物进行进一步药理研究的主要因素之一。目前，顺式-1- [2-（4-乙基-4,5-二氢-5-氧代-1H-四唑-1-基）乙基] -3-甲基yl-4- [N-处于平衡状态2-氟苯基）甲氧基乙酰胺基]哌啶盐酸盐（40）（Anaquest，A-3331.HCl，Brifentanil）正在临床评估中。具有作用时间短的阿片类镇痛药

  DOI：

  10.1021/jm00172a032

文献信息

• N-Aryl-N-(4-Piperidinyl)amides and pharmaceutical compositions and methods employing such compounds
  申请人：Anaquest, Inc.

  公开号：EP0160422A1

  公开（公告）日：1985-11-06

  Compounds are disclosed of the formula optically active isomeric forms thereof, and/or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, in which formula: R is selected from the group consisting of phenyl and substituted phenyl wherein the substituents are selected from halogen, cyano, lower-alkoxy, lower-alkyl, lower-alkylenedioxy, halogenated lower-alkyl, lower-alkylthio, or combinations thereof: R1 is selected from a furanyl group, a thienyl group or a group of the formula wherein R5 is selected from lower-alkyl, lower-cycloalkyl, halogenated lower-alkyl, phenyl, or phenyl lower-alkyl, and wherein each R6 is independently selected from hydrogen, lower-cycloalkyl or lower-alkyl; P2 is selected from the group consisting of phenyl-lower-alkyl, lower-alkyl, lower-alkenyl, lower-alkynyl, halogenated lower-alkyl, (cycloalkyl)alkyl, thienyl lower-alkyl,thiazolyl lower-alkyl which can be substituted in the 4-position with a methyl group, (4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-yl) lower-alkyl which can be substituted in the 4-position with a group selected from lower-alkyl, lower cycloalkyl, aryl or aryl lower-alkyl, and substituted phenyl lower-alkyl in whcih the substituents on the phenyl ring are selected from halogen, cyano, lower-alkoxy, lower-alkyl, lower-alkylenedioxy, halogenated lower-alkyl, lower-alkylthio or combinations thereof; R3 is selected from a ! group consisting of hydrogen, methoxymethyl, and a carboxylate radical represented by the formula. wherein R10 is selected from the group consisting of lower-alkyl, aryl-lower-alkyl, lower-alkoxy-lower-alkyl, and aryloxy-lower-alkyl; and R4 is selected from hydrogen or methyl. Analgesic compositions containing these compounds and methods of using such compounds are also disclosed.

  所公开的化合物为式 其光学活性异构体形式，和/或其药学上可接受的酸加成盐，式中R 选自苯基和取代苯基组成的组，其中取代基选自卤素、氰基、低级烷氧基、低级烷基、低级烷二氧基、卤代低级烷基、低级烷硫基或其组合：R1 选自呋喃基、噻吩基或式如下的基团 其中 R5 选自低烷基、低环烷基、卤代低烷基、苯基或苯基低烷基，且每个 R6 独立选自氢、低环烷基或低烷基；P2 选自由苯基-低级烷基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、卤代低级烷基、 （环烷基）烷基、噻吩低级烷基、可在 4 位被甲基取代的噻唑低级烷基、可在 4 位被选 自低级烷基的基团取代的（4,5-二氢-5-氧代-1H-四唑-1-基）低级烷基、低级环烷基、芳基或芳基低级烷基和取代的苯基低级烷基，其中苯环上的取代基 选自卤素、氰基、低级烷氧基、低级烷基、低级烷二氧基、卤代低级烷基、低级烷硫基 或它们的组合；R3 选自！其中 R10 选自由低级烷基、芳基-低级烷基、低级烷氧基-低级烷基和芳氧基-低级烷基组成的组；R4 选自由氢或甲基。还公开了含有这些化合物的镇痛组合物和使用这些化合物的方法。
• US4584303A
  申请人：——

  公开号：US4584303A

  公开（公告）日：1986-04-22
• Synthesis and pharmacological evaluation of a series of new 1,4-disubstituted 3-methyl-piperidine analgesics
  作者：Nhora Lalinde、John Moliterni、Denny Wright、H. Kenneth Spencer、Michael H. Ossipov、Theodore C. Spaulding、Frieda G. Rudo

  DOI：10.1021/jm00172a032

  日期：1990.10

  The synthesis and intravenous analgesic activity of a series of 3-methyl-4-(N-phenyl amido)piperidines, entries 34-79, is described. The methoxyacetamide pharmacophore produced a series of compounds with optimal analgesic potency and short duration of action. cis-42 was 13,036 times more potent than morphine and 29 times more potent than fentanyl; however, the corresponding diastereomer 43 was only

  描述了一系列3-甲基-4-（N-苯基酰胺基）哌啶（条目34-79）的合成和静脉镇痛活性。甲氧基乙酰胺药效基团产生了一系列具有最佳止痛效果和较短作用时间的化合物。顺式42的功效是吗啡的13036倍，是芬太尼的29倍。然而，相应的非对映异构体43的效力分别仅为2778和6倍。化合物40、43、47和57具有极短的作用；它们均具有约2分钟的作用时间，相当于小鼠热板试验中芬太尼作用时间的1/5，相当于ED50镇痛剂量的2倍。在表现出出色镇痛活性的许多化合物中，作用持续时间是选择候选药物进行进一步药理研究的主要因素之一。目前，顺式-1- [2-（4-乙基-4,5-二氢-5-氧代-1H-四唑-1-基）乙基] -3-甲基yl-4- [N-处于平衡状态2-氟苯基）甲氧基乙酰胺基]哌啶盐酸盐（40）（Anaquest，A-3331.HCl，Brifentanil）正在临床评估中。具有作用时间短的阿片类镇痛药