2-氯-3-氟吡啶-4-胺 | 1227577-03-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-3-氟吡啶-4-胺
• 英文名称: 2-chloro-3-fluoropyridin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-3-fluoro-4-aminopyridine；2-chloro-3-fluoropyridin-4-ylamine
• CAS: 1227577-03-8
• 化学式: C₅H₄ClFN₂
• 分子量: 146.552
• InChiKey: VUGYOFOYGPXOFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.449±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

2-氯-3-氟-4-氨基吡啶是一种非常有用的吡啶类衍生物，广泛用作医药和农药中间体。它具有多种应用价值：既可以作为粘度调节剂，用于合成抗消化性溃疡药派仑西平、二氮杂卓类抗艾滋病药以及白细胞三烯生物合成抑制剂；也可以用作杀虫剂的药物中间体。此外，2-氯-3-氟-4-氨基吡啶及其衍生物还可作为食品添加剂、超高效酥化催化剂等物质的原料，并直接用于制备药物及分析检测试剂。

制备方法

在氮气保护下，将四氯化钛（2 mL，0.018 mol）缓慢加入到不断搅拌的无水四氢呋喃（50 mL）中，并保持温度在0℃。随后，向黄色悬浮液中分批加入镁粉（0.95 g，0.04 mol），并回流3小时以形成黑色悬浮液。接着，在0℃下将2-氯-3-氟-4-硝基吡啶（16 g，0.1 mol）逐滴加到上述悬浮液中，并在室温下搅拌1小时。之后加入500 mL水和500 mL 25%氨水溶液进行反应混合物的处理。

将混合液用乙醚（500 mL × 5次）萃取，有机相经无水硫酸镁干燥后进行蒸发，最终得到2-氯-3-氟-4-氨基吡啶12.7 g，收率为98%，纯度为99.1%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-氟吡啶-4-胺 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 吡啶 、 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 硫脲 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 95.0h， 生成 N-[3,5-dichloro-4-(4-chlorothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)phenyl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABENZOTHIAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS D'AZABENZOTHIAZOLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  提供的是公式I的化合物，立体异构体，互变异构体，溶剂合物，前药和其药学上可接受的盐，其中A、X、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I的化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，使用该化合物或组合物进行治疗的方法，以及制造公式I的化合物的方法。

  公开号：

  WO2012035039A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氟异烟酸 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-氯-3-氟吡啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  KRAS G12D抑制剂及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及式(I)所述化合物，其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其制备方法，含有该化合物的药用组合物，及其作为治疗和/或预防由KRAS介导的疾病的药物中的应用。#imgabs0#

  公开号：

  CN117624194A

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• [EN] BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR INHIBITING SUV39H2<br/>[FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE ET SON UTILISATION POUR INHIBER SUV39H2
  申请人：ONCOTHERAPY SCIENCE INC

  公开号：WO2017058503A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  The present invention directs to a compound represented by formula (I).

  本发明涉及一种由化学式（I）表示的化合物。
• [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FOGHORN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021155320A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  The present disclosure features compounds useful for the treatment of BAF complex-related disorders.

  本公开涉及用于治疗BAF复合物相关疾病的化合物。
• [EN] KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021041671A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12D. In particular, the present invention relates to compounds that inhibit the activity of KRas G12D, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12D的化合物。具体地，本发明涉及抑制KRas G12D活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用方法。
• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020146613A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其用途方法。