2-氯-3-甲基-6-(4-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮 | 521969-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-3-甲基-6-(4-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮
• 英文名称: 2-chloro-3-methyl-6-pyridin-4-yl-3H-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-chloro-3-methyl-6-(pyridin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-one；2-chloro-3-methyl-6-(4-pyridyl)-3H-pyrimidin-4-one；2-chloro-1-methyl-6-oxo-4-(pyridin-4-yl)-1,6-dihydropyrimidine；4(3H)-Pyrimidinone, 2-chloro-3-methyl-6-(4-pyridinyl)-；2-chloro-3-methyl-6-pyridin-4-ylpyrimidin-4-one
• CAS: 521969-44-8
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O
• 分子量: 221.646
• InChiKey: QUBIWSDNYCMADB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-甲基-6-(4-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以77.4%的产率得到(R)-2-(2-(4-chlorophenyl)piperazin-4-yl)-3-methyl-6-(4-pyridyl)-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2, 3, 6-TRISUBSTITUTED-4-PYRIMIDONE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE 2,3,6-TRISUBSTITUE 4-PYRIMIDONE

  摘要：

  一种具有tau蛋白激酶1抑制活性的嘧啶酮衍生物，其由化学式（I）或其盐、溶剂合物或水合物表示；用于预防和/或治疗神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）；其中Q代表CH或氮原子；R代表C1-C12烷基基团；化学式（I）的环：代表哌嗪环或哌啶环；每个X独立地代表C1-C8烷基基团、可选择性部分氢化的C6-C10芳环、茚环或类似物；m代表1到3的整数；每个Y独立地代表卤素原子、羟基、氰基、C1-C6烷基基团或类似物；n代表0到8的整数；当X和Y或两个Y基团连接在同一碳原子上时，它们可以结合形成C2-C6烷基基团。

  公开号：

  WO2004085408A1
• 作为产物：
  描述：

  异烟酸酰氯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 magnesium chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-氯-3-甲基-6-(4-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  嘧啶酮类化合物或其可药用的盐、制备方法及 用途

  摘要：

  本发明公开了具有通式I所示结构的嘧啶酮类化合物或其可药用的盐、制备方法及用途。本发明将他克林片段和嘧啶酮结构融合在一个分子骨架内，首次实现了该类骨架结构在多靶点抗AD策略中的应用。通过药理实验可见，本发明嘧啶酮类化合物对于AChE/GSK‑3β双靶点具有明显的抑制作用。

  公开号：

  CN111349085B

文献信息

• Discovery of novel 2-(3-phenylpiperazin-1-yl)-pyrimidin-4-ones as glycogen synthase kinase-3β inhibitors
  作者：Yoshihiro Usui、Fumiaki Uehara、Shinsuke Hiki、Kazutoshi Watanabe、Hiroshi Tanaka、Aya Shouda、Satoshi Yokoshima、Keiichi Aritomo、Takashi Adachi、Kenji Fukunaga、Shinji Sunada、Mika Nabeno、Ken-Ichi Saito、Jun-ichi Eguchi、Keiji Yamagami、Shouichi Asano、Shinji Tanaka、Satoshi Yuki、Narihiko Yoshii、Masatake Fujimura、Takashi Horikawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.078

  日期：2017.8

  We herein describe the results of further evolution of glycogen synthase kinase (GSK)-3β inhibitors from our promising compounds containing a 2-phenylmorpholine moiety. Transformation of the morpholine moiety into a piperazine moiety resulted in potent GSK-3β inhibitors. SAR studies focused on the phenyl moiety revealed that a 4-fluoro-2-methoxy group afforded potent inhibitory activity toward GSK-3β

  我们在本文中描述了糖原合酶激酶（GSK）-3β抑制剂从含有2-苯基吗啉部分的有希望的化合物中进一步进化的结果。吗啉部分转化为哌嗪部分会产生有效的GSK-3β抑制剂。专注于苯基部分的SAR研究表明，4-氟-2-甲氧基对GSK-3β具有有效的抑制活性。基于对接研究，已表明哌嗪部分的氮原子与Gln185主链的氧原子之间存在新的氢键，与相应的苯吗啉类似物相比，这可能有助于增加活性。还讨论了苯基哌嗪部分的立体化学作用。
• [EN] 2-MORPHOLINO-4-PYRIMIDONE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSE 2-MORPHOLINO-4-PYRIMIDONE
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2006028290A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  A compound represented by the formula (I), an optically active isomer thereof, or a pharmaceutical acceptable salt thereof: wherein X represents CH or N; 1 represents a C1-C12 alkyl; R2 represents a hydrogen atom, or the like; R' represents a C1-C6 alkyl or the like; q represents 0 or an integer of 1 to 7; Y represents a C1-C6 alkyl or the like; p represents 0 or an integer of 1 to 5; R represents a 2,3-dihydroindolyl or the like, which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by tau protein kinase 1 hyperactivity such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的化学式（I）所代表的化合物，其光学活性异构体，或其药用可接受盐：其中X代表CH或N；1代表C1-C12烷基；R2代表氢原子，或类似物；R'代表C1-C6烷基或类似物；q代表0或1至7的整数；Y代表C1-C6烷基或类似物；p代表0或1至5的整数；R代表2,3-二氢吲哚基或类似物，用于预防和/或治疗由tau蛋白激酶1过度活化引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES USED AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE TAU 1
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2011019090A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  A compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Z represents nitrogen atom or C-X; X represents hydrogen atom or fluorine atom; R1 is hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group; L represents single bond or a C1-C6 alkylene group which may be substituted; Y represents single bond, sulfur atom, oxygen atom, NH, or the like; R2 represents hydrogen atom or a cyclic group which may be substituted,which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的分子式为（I）或其药学上可接受的盐：其中Z代表氮原子或C-X；X代表氢原子或氟原子；R1代表氢原子或C1-C3烷基；L代表单键或可能被取代的C1-C6烷基；Y代表单键、硫原子、氧原子、NH或类似物；R2代表氢原子或可能被取代的环状基团，用于预防和/或治疗因tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• 2-(2-Phenylmorpholin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-ones; A new class of potent, selective and orally active glycogen synthase kinase-3β inhibitors
  作者：Kenji Fukunaga、Fumiaki Uehara、Keiichi Aritomo、Aya Shoda、Shinsuke Hiki、Masahiro Okuyama、Yoshihiro Usui、Kazutoshi Watanabe、Koichi Yamakoshi、Toshiyuki Kohara、Tokushi Hanano、Hiroshi Tanaka、Susumu Tsuchiya、Shinji Sunada、Ken-Ichi Saito、Jun-ichi Eguchi、Satoshi Yuki、Shoichi Asano、Shinji Tanaka、Akiko Mori、Keiji Yamagami、Hiroshi Baba、Takashi Horikawa、Masatake Fujimura

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.020

  日期：2013.12

  A series of 2-(2-phenylmorpholin-4-yl)pyrimidin-4(3H)-ones was synthesized and examined for their inhibitory activity against glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β). We found 21, 29 and 30 to possess potent in vitro GSK-3β inhibitory activity with good in vitro PK profiles. 21 demonstrated significant decrease of tau phosphorylation after oral administration in mice and excellent PK profiles.

  合成了一系列2-（2-苯基吗啉-4-基）嘧啶-4（3 H）-酮，并检查了它们对糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）的抑制活性。我们发现21，29和30，以在体外具有GSK-3β在体外PK性能良好的抑制活性有效。21显示在小鼠口服后tau磷酸化显着降低，PK表现出色。
• [EN] 3-SUBSTITUTED-4-PYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES 4-PYRIMIDONES SUBSTITUES EN 3
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2004055007A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof useful as a tau protein kinase 1 inhibitor:wherein X represents CH or nitrogen atom; R1 represents a C?1#191-C?12#191 alkyl group which may be substituted;R2 represents a C?1#191-C?8#191 alkyl group which may be substituted, a benzene ring which may be substituted, a naphthalene ring which may be substituted, an indan ring which may be substituted, a tetrahydronaphthalene ring which may be substituted, or an optionally substituted heterocyclic ring having 1 to 4 hetero atoms selected from the group consisting of oxygen atom, sulfur atom, and nitrogen atom, and having 5 to 10 ring-constituting atoms in total.

  由以下公式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐，或其溶剂合物或水合物，可用作tau蛋白激酶1抑制剂：其中X代表CH或氮原子；R1代表一个C?1#191-C?12#191烷基基团，可以被取代；R2代表一个C?1#191-C?8#191烷基基团，可以被取代，一个可以被取代的苯环，一个可以被取代的萘环，一个可以被取代的茚环，一个可以被取代的四氢萘环，或一个可选择地取代的杂环，其中有1到4个异原子，选择自氧原子、硫原子和氮原子，并且总共有5到10个组成环的原子。