(S)-tert-butyl (3-azido-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 684270-37-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (3-azido-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-3-azido-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 684270-37-9
• 化学式: C₁₀H₁₉N₅O₄
• 分子量: 273.292
• InChiKey: ZMEDETFYKKAUID-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (3-azido-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以89%的产率得到(S)-3-azido-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶氨基酸作为β-折叠肽模拟物的支架：光物理及其与BSA蛋白相互作用的研究

  摘要：

  我们在此报告尿嘧啶二氮杂-氨基酸（Ú ř AA）作为新的家族分子骨架的诱导β发夹用H-β结合片层构象结构的短肽。这已经在两个概念性荧光五肽中得到证实，其中三唑基吡啶基丙氨酸和/或三唑基甲氧基萘基丙氨酸（TPy Ala Do和/或TMNap Ala Do）通过中间亮氨酸被嵌入到尿嘧啶氨基酸的两个臂中。通过CD，IR，可变温度和2D NMR光谱进行的构象分析揭示了两种肽的β-发夹结构。光物理性质的研究表明，五肽中含有荧光三唑基非天然氨基酸在两个末端的TMNap Ala Do和TPy Ala Do表现出向激基复合物发射的双路径进入-通过从TMNap Ala Do到TPy Ala Do的FRET或通过FRET受体TPy Ala Do的直接激发。另一对具有TPy Ala Do / TPy Ala Do的五肽显示了受激准分子发射。此外，发现两种维持其基本光物理性质的肽都仅作为测试生物分子与BSA相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.017
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-[methoxy(methyl)amino]-3-oxopropyl methanesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以76%的产率得到(S)-tert-butyl (3-azido-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Triazolyl-donor–acceptor chromophore-decorated unnatural amino acids and peptides: FRET events in a β-turn conformation

  摘要：

  设计的含有荧光三氮基供体和受体修饰的非天然氨基酸的三肽中，建立了β-转角构象和FRET过程，二者由天然丙氨酸分隔。

  DOI：

  10.1039/c3cc47488g

文献信息

• Solid-phase Total Synthesis of (−)-Apratoxin A and Its Analogues and Their Biological Evaluation
  作者：Takayuki Doi、Yoshitaka Numajiri、Takashi Takahashi、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya

  DOI：10.1002/asia.201000549

  日期：2011.1.3

  Two approaches for the solid‐phase total synthesis of apratoxin A and its derivatives were accomplished. In synthetic route A, the peptide was prepared by the sequential coupling of the corresponding amino acids on trityl chloride SynPhase Lanterns. After cleavage from the polymer‐support, macrolactamization of 10, followed by thiazoline formation, provided apratoxin A. This approach, however, resulted

  完成了两种方法进行固相全合成pratoxin A及其衍生物。在合成途径A中，通过在三苯甲基氯合成酶灯笼素上依次偶联相应的氨基酸来制备肽。从聚合物载体上裂解后，大环内酰胺化10，然后形成噻唑啉，提供了ApratoxinA。然而，这种方法导致收率低，因为尽管获得了类似物33，但化学选择性不足以形成噻唑啉环。但是，在合成路线B中，通过固相肽合成，使用氨基酸13 – 15和18制备了环化前体。最后的内酰胺化在溶液​​中进行以提供高总收率的人毒素A。然后，该方法成功地用于合成阿普毒素类似物。然后评估合成衍生物的细胞毒性活性。差向异构体34与Apratoxin A一样有效，O-甲基酪氨酸可以被7-叠氮基庚基酪氨酸替代而不会失去活性。在铜催化剂存在下，进行38与苯乙炔的1,3-偶极环加成反应，而不会影响噻唑啉环。
• Triazolo-β-aza-ε-amino acid and its aromatic analogue as novel scaffolds for β-turn peptidomimetics
  作者：Subhendu Sekhar Bag、Subhashis Jana、Afsana Yashmeen、Suranjan De

  DOI：10.1039/c4cc08414d

  日期：——

  Triazolo-β-aza-ε-amino acid and its aromatic analogue (AlTAA/ArTAA) in the peptide backbone mark a novel class of conformationally constrained molecular scaffolds to induce β-turn conformations. This was demonstrated in a Leu-enkephalin analogue and in other designed peptides.

  Triazolo-β-aza-ε-氨基酸及其芳香类似物（AlTAA/ArTAA）在肽骨架中标记了一类新型的构象受限分子支架，可诱导β-转角构象。这在Leu-enkephalin类似物和其他设计的肽中得到了证明。
• Synthesis, photophysical properties of triazolyl-donor/acceptor chromophores decorated unnatural amino acids: Incorporation of a pair into Leu-enkephalin peptide and application of triazolylperylene amino acid in sensing BSA
  作者：Subhendu Sekhar Bag、Subhashis Jana、Manoj Kumar Pradhan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.069

  日期：2016.8

  The research in the field of design and synthesis of unnatural amino acids is growing at a fast space for the increasing demand of proteins of potential therapeutics and many other diversified novel functional applications. Thus, we report herein the design and synthesis of microenvironment sensitive fluorescent triazolyl unnatural amino acids (UNAA) decorated with donor and/or acceptor aromatic chromophores

  在非天然氨基酸的设计和合成领域中的研究正在迅速发展，以增加对潜在治疗剂和许多其他多样化的新颖功能应用的蛋白质的需求。因此，我们在本文中报道了通过点击化学用供体和/或受体芳族发色团修饰的微环境敏感的荧光三唑基非天然氨基酸（UNAA）的设计和合成。合成的荧光氨基酸显示出有趣的溶剂变色特性和/或分子内电荷转移（ICT）特性，如从UV-可见光，荧光光物理特性和DFT / TDDFT计算中所揭示的那样。HOMO-LUMO分布表明，某些氨基酸的发射态在三唑基部分和与其相连的芳族发色团之间具有更显着的电子再分布特征，从而导致发射特性得到调节。一对供体-受体氨基酸显示出有趣的光物理相互作用特性，表明发生了FRET猝灭事件。此外，一种氨基酸三唑基-per氨基酸已被用于研究与BSA的相互作用，并发现它能够以增强的荧光强度来感测BSA。最后，我们将一对供体/受体氨基酸掺入Leu-脑啡肽类似物五肽中，发现其主要采用II型β-转角构象。
• Synthesis of a 3-Amino-2,3-dihydropyrid-4-one and Related Heterocyclic Analogues as Mechanism-Based Inhibitors of BioA, a Pyridoxal Phosphate-Dependent Enzyme
  作者：Carter G. Eiden、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00847

  日期：2017.8.4

  competitive 5-exo-dig cyclization, β-elimination of the ynone, and dimerization of the resultant α-amino carbonyls all complicated the syntheses of the dihydro-4-pyranone and dihydro-4-pyridone scaffolds. These obstacles were overcome by Teoc protection of the β-amino group in the assembly of 3 and Boc-MOM protection of the α-amino group in the synthesis of 2, enabling the efficient construction of 2

  氨苄菌素（ACM）是一种化学不稳定的抗生素，由于对BioA（吡咯醛5'-磷酸（PLP）依赖性氨基转移酶）的基于机制的抑制作用，因此具有对结核分枝杆菌（Mtb）的选择性活性。第一代ACM类似物二氢-2-吡啶酮1维持相似的生物激活机制，包括PLP辅因子的共价标记。为了改进1，我们报告了二氢-4-吡喃酮2，二氢-4-吡啶酮3和二氢-4-硫代吡喃酮13的合成，它们的合理设计可通过降低p K a来提高酶的失活速率。他们的α-质子。我们采用了统一的合成策略来构建所需的具有α-氨基炔酮生成能力的杂环，然后进行6-endo-dig环化反应。然而，竞争性的5-exo-dig环化，乙炔的β-消除以及所得的α-氨基羰基的二聚化都使二氢-4-吡喃酮和二氢-4-吡啶酮支架的合成变得复杂。通过在3的组装中对β-氨基的Teoc保护和在2的合成中对α-氨基的Boc-MOM保护，克服了这些障碍，使得从市售开始的七个步骤中可
• MACROCYCLIC ANTAGONISTS OF THE MOTILIN RECEPTOR FOR TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DYSMOTILITY DISORDERS
  申请人：Marsault Eric

  公开号：US20100093720A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides conformationally-defined macrocyclic compounds that bind to and/or are functional modulators of the motilin receptor including subtypes, isoforms and/or variants thereof. These macrocyclic compounds, at a minimum, possess adequate pharmacological properties to be useful as therapeutics for a range of disease indications. In particular, these compounds are useful for treatment and prevention of disorders characterized by hypermotilinemia and/or gastrointestinal hypermotility, including, but not limited to, diarrhea, cancer treatment-related diarrhea, cancer-induced diarrhea, chemotherapy-induced diarrhea, radiation enteritis, radiation-induced diarrhea, stress-induced diarrhea, chronic diarrhea, AIDS-related diarrhea, C. difficile associated diarrhea, traveller's diarrhea, diarrhea induced by graph versus host disease, other types of diarrhea, dyspepsia, irritable bowel syndrome, chemotherapy-induced nausea and vomiting (emesis) and post-operative nausea and vomiting and functional gastrointestinal disorders. In addition, the compounds possess utility for the treatment of diseases and disorders characterized by poor stomach or intestinal absorption, such as short bowel syndrome, celiac disease and cachexia. The compounds also have use for the treatment of inflammatory diseases and disorders of the gastrointestinal tract, such as inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease and pancreatitis. Accordingly, methods of treating such disorders and pharmaceutical compositions including compounds of the present invention are also provided.

  本发明提供了与胃动素受体及其亚型、异构体和/或变体结合和/或是功能调节剂的构象定义明确的大环化合物。这些大环化合物至少具有足够的药理特性，可用作治疗一系列疾病指示的治疗药物。特别是，这些化合物对于治疗和预防以高胃动素血症和/或胃肠道高蠕动性为特征的疾病非常有用，包括但不限于腹泻、癌症治疗相关腹泻、癌症诱导腹泻、化疗诱导腹泻、放射性肠炎、放射性腹泻、压力诱导腹泻、慢性腹泻、艾滋病相关腹泻、C. difficile相关腹泻、旅行者腹泻、移植物宿主病引起的腹泻、其他类型的腹泻、消化不良、肠易激综合征、化疗诱导的恶心和呕吐（呕吐）以及术后恶心和呕吐和功能性胃肠道疾病。此外，这些化合物对于治疗以胃或肠道吸收不良为特征的疾病和疾病也具有用途，例如短肠综合征、乳糜泻和虚弱。这些化合物还可用于治疗胃肠道炎症性疾病和疾病，如炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病和胰腺炎。因此，本发明还提供了治疗此类疾病的方法和包括本发明化合物的药物组合物。