1S-5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,4-dideoxy-1-C-[(4-methyoxypyrrolo[3,2-d]pyrimidin-9-N-(benzyloxomethyl)-7-yl)]-1,4-imino-2,3-O-isopropylidine-D-ribitol | 364046-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 1S-5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,4-dideoxy-1-C-[(4-methyoxypyrrolo[3,2-d]pyrimidin-9-N-(benzyloxomethyl)-7-yl)]-1,4-imino-2,3-O-isopropylidine-D-ribitol
• 英文别名: 5H-Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine, 7-[(3aS,4S,6R,6aR)-6-[[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]methyl]tetrahydro-2,2-dimethyl-4H-1,3-dioxolo[4,5-c]pyrrol-4-yl]-4-methoxy-5-[(phenylmethoxy)methyl]-；[(3aS,4S,6R,6aR)-4-[4-methoxy-5-(phenylmethoxymethyl)pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl]-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrol-6-yl]methoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• CAS: 364046-18-4
• 化学式: C₂₉H₄₂N₄O₅Si
• 分子量: 554.762
• InChiKey: SVEOZKAEYFLTFH-CATZXFIYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91-93 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  641.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1S-5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,4-dideoxy-1-C-[(4-methyoxypyrrolo[3,2-d]pyrimidin-9-N-(benzyloxomethyl)-7-yl)]-1,4-imino-2,3-O-isopropylidine-D-ribitol 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以3.59 g的产率得到1-氨基-4-[[3,5-二[[(氯乙酰基)氨基]甲基]-2,4,6-三甲苯基]氨基]-9,10-二氢-9,10-二羰基蒽-2-磺化钠
  参考文献：
  名称：

  将锂化的9-脱氮嘌呤衍生物加到碳水化合物环亚胺上：氮杂-C-核苷免疫抑制剂的聚合合成。

  摘要：

  已经开发了在生物活性氮杂-C-核苷的容易会聚合成中将9-脱氮基-9-硫代嘌呤衍生物合成和添加至碳水化合物衍生的环亚胺6的方法。

  DOI：

  10.1021/jo0155613
• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-异亚丙基-D-核糖酸 gamma-内酯 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 苯甲醚 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -70.0~70.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 124.7h， 生成 1S-5-O-tert-butyldimethylsilyl-1,4-dideoxy-1-C-[(4-methyoxypyrrolo[3,2-d]pyrimidin-9-N-(benzyloxomethyl)-7-yl)]-1,4-imino-2,3-O-isopropylidine-D-ribitol
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL POLYMERASE
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION D'UNE POLYMÉRASE VIRALE

  摘要：

  本文描述的是Formula (I)的化合物。Formula (I)的化合物在抑制病毒RNA聚合酶活性和病毒复制的方法中很有用。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用Formula (I)化合物治疗病毒感染的方法。

  公开号：

  WO2013158746A1

文献信息

• Process for preparing 2-pyrrolidinyl-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitors of nucleoside metabolism
  申请人：Industrial Research Limited

  公开号：US06693193B1

  公开（公告）日：2004-02-17

  A process of preparing a compound of the formula (I) wherein B is chosen from OH, NH2, NHR, H or halogen; D is chosen from OH, NH2, NHR, H halogen or SCH3; R is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; and Z is selected from OH, hydrogen, halogen, hydroxy, SQ or OQ, Q is an optionally substituted all, aralkyl or aryl group; or a tautomer thereof; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; or an ester thereof; or a prodrug thereof, which comprises reacting a compound of the formula (II)  with an anion produced by abstraction of the bromine or iodine atom from a compound of formula (XIX),  to form a compound of formula (XX) The compound of formula (XX) is N- and O-deprotected to obtain the compound of formula (I).

  将公式（I）的化合物制备过程翻译成中文： 其中B选择自OH、NH2、NHR、H或卤素；D选择自OH、NH2、NHR、H、卤素或SCH3；R是可选择取代的烷基、芳基烷基或芳基；Z选择自OH、氢、卤素、羟基、SQ或OQ，Q是可选择取代的烷基、芳基烷基或芳基；或其互变异构体；或其药学上可接受的盐；或其酯；或其前药，包括将公式（II）的化合物与通过从公式（XIX）的化合物中提取溴或碘原子而产生的负离子反应，形成公式（XX）的化合物。公式（XX）的化合物经N-和O去保护得到公式（I）的化合物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL POLYMERASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION D'UNE POLYMÉRASE VIRALE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2013158746A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Provided are compounds of Formula (I) as described herein. Compounds of Formula (I) are useful in methods of inhibiting viral RNA polymerase activity and viral replication. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), as well as methods of treating viral infections using compounds of Formula (I).

  本文描述的是Formula (I)的化合物。Formula (I)的化合物在抑制病毒RNA聚合酶活性和病毒复制的方法中很有用。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用Formula (I)化合物治疗病毒感染的方法。
• Exploring Structure−Activity Relationships of Transition State Analogues of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Andrzej Lewandowicz、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm030145r

  日期：2003.7.1

  transition state analogue inhibitors of purine nucleoside phosphorylase, a therapeutic target for the control of T-cell proliferation. Immucillin analogues modified at the 2'-, 3'-, or 5'-positions of the azasugar moiety or at the 6-, 7-, or 8-positions of the deazapurine, as well as methylene-bridged analogues, have been synthesized and tested for their inhibition of human purine nucleoside phosphorylase. All

  氮杂-C-核苷Immucillin-H和Immucillin-G是嘌呤核苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂，嘌呤核苷磷酸化酶是控制T细胞增殖的治疗靶标。已合成在氮杂嘌呤部分的2'-，3'-或5'-位或在脱氮嘌呤的6-，7-或8-位修饰的Immucillin类似物以及亚甲基桥连的类似物。并测试了它们对人嘌呤核苷磷酸化酶的抑制作用。所有类似物都是较弱的抑制剂，这反映了母体imimcillins对过渡状态特征的更好捕获。
• Imino-<i>C</i>-nucleoside Synthesis:  Heteroaryl Lithium Carbanion Additions to a Carbohydrate Cyclic Imine and Nitrone
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Herwig Hausler、Janus S. Larsen、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jo035744k

  日期：2004.3.1

  Promotion by Lewis acid of the addition of some aryllithiums to a carbohydrate-based imine, which has allowed a more facile synthesis of some imino-C-nucleoside analogues, is described. Use of the corresponding nitrone does not assist in some cases, but lithiated acetonitrile adds to it efficiently to give a product from which further C-nucleoside analogues can be derived.

  促进通过加入一些芳基锂的一种基于碳水化合物的亚胺，其中已经允许的一些亚氨基的更容易合成的路易斯酸Ç核苷类似物，进行说明。在某些情况下，使用相应的腈没有帮助，但是将锂化的乙腈有效地添加到其中，可以得到可以进一步衍生出C-核苷类似物的产物。
• Synthesis of analogs of forodesine HCl, a human purine nucleoside phosphorylase inhibitor—Part II
  作者：Vivekanand P. Kamath、Jie Xue、Jesus J. Juarez-Brambila

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.018

  日期：2009.5

  T-cell proliferation. During the filing process for a New Drug Application (NDA) it became evident that there was a need to synthesize some stereo-isomers of forodesine HCl. Herein we present the synthesis of these three novel compounds (2–4).

  盐酸佛丁碱正在研究中，作为控制T细胞增殖的潜在治疗靶标。在新药申请（NDA）的申请过程中，很明显，有必要合成盐酸佛前碱的某些立体异构体。本文我们提出这三种新化合物（合成2 - 4）。