(1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-(6-chloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane | 190195-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-(6-chloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: 6-chloro-9-[(1S,3S,4R,5S)-3-phenylmethoxy-4-(phenylmethoxymethyl)-1-bicyclo[3.1.0]hexanyl]purine
• CAS: 190195-85-8
• 化学式: C₂₆H₂₅ClN₄O₂
• 分子量: 460.963
• InChiKey: VPKFBSJYADAMLE-YGWSKSRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-(6-chloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以97%的产率得到(1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-(6-aminopurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  Conformationally locked carbocyclic nucleosides built on a bicyclo[3.1.0]hexane template with a fixed Southern conformation. Synthesis and antiviral activity

  摘要：

  具有固定结构的碳环核苷的构建 3E 南半球环皱褶 伪旋转循环是由共同的前体碳环实现的 胺， (1S,3S,4R,5 S )-3-苄氧基-4-苄氧基甲基-1-氨基双环[3.1.0]己烷 20. 这个 碳环胺由光学纯高效组装而成 2-苄氧基甲基环戊-3-烯醇 11 十步反应。关键 环丙烷化步骤进行于 (3R,4S )-1-氰基-4-苄氧基-3-(苄氧基甲基)环戊烷15，并进行 区域和立体选择性地给出关键的氰基碳环 中间体17，随后由其获得胺20。 嘧啶类似物 6-8 的合成完成 通过中间体无环丙烯酰脲21和22。 需要事先准备嘌呤 9 和 10 相应的N-甲酰化 4,6-二氯-5-氨基嘧啶和4,6-二氯-2,5-二氨基嘧啶 与胺20有效偶联的杂环前体。除了 (S)-2′-脱氧甲烷碳-A （9，2′-脱氧腺苷类似物），所有南方构象异构体 似乎缺乏抗病毒活性。

  DOI：

  10.1039/a604352f
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3R,4R)-1-Benzyloxy-2-benzyloxymethyl-4-cyano-3-hydroxycyclopentane 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 二苯甲酮 、 二苯基磷酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 原甲酸三乙酯 、 N,N'-硫羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 183.5h， 生成 (1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-(6-chloropurin-9-yl)bicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  Conformationally locked carbocyclic nucleosides built on a bicyclo[3.1.0]hexane template with a fixed Southern conformation. Synthesis and antiviral activity

  摘要：

  具有固定结构的碳环核苷的构建 3E 南半球环皱褶 伪旋转循环是由共同的前体碳环实现的 胺， (1S,3S,4R,5 S )-3-苄氧基-4-苄氧基甲基-1-氨基双环[3.1.0]己烷 20. 这个 碳环胺由光学纯高效组装而成 2-苄氧基甲基环戊-3-烯醇 11 十步反应。关键 环丙烷化步骤进行于 (3R,4S )-1-氰基-4-苄氧基-3-(苄氧基甲基)环戊烷15，并进行 区域和立体选择性地给出关键的氰基碳环 中间体17，随后由其获得胺20。 嘧啶类似物 6-8 的合成完成 通过中间体无环丙烯酰脲21和22。 需要事先准备嘌呤 9 和 10 相应的N-甲酰化 4,6-二氯-5-氨基嘧啶和4,6-二氯-2,5-二氨基嘧啶 与胺20有效偶联的杂环前体。除了 (S)-2′-脱氧甲烷碳-A （9，2′-脱氧腺苷类似物），所有南方构象异构体 似乎缺乏抗病毒活性。

  DOI：

  10.1039/a604352f

文献信息

• Conformationally locked carbocyclic nucleosides built on a bicyclo[3.1.0]hexane template with a fixed Southern conformation. Synthesis and antiviral activity
  作者：Abdallah Ezzitouni、Victor E. Marquez

  DOI：10.1039/a604352f

  日期：——

  The construction of carbocyclic nucleosides with a fixed 3E ring pucker in the Southern hemisphere of the pseudorotational cycle is achieved from a common precursor carbocyclic amine, (1S,3S,4R,5 S )-3-benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-aminobicyclo[3.1.0]hexane 20. This carbocyclic amine is efficiently assembled from optically pure 2-benzyloxymethylcyclopent-3-enol 11 in ten steps. The key cyclopropanation step is performed on (3R,4S )-1-cyano-4-benzyloxy-3-(benzyloxymethyl)cyclopentane 15, and proceeds regio- and stereo-selectively to give the critical cyanocarbocyclic intermediate 17 from which the amine 20 is subsequently obtained. Synthesis of the pyrimidine analogues 6–8 is accomplished via the intermediate acyclic acryloylureas 21 and 22. Preparation of purines 9 and 10 required prior N-formylation of the corresponding 4,6-dichloro-5-aminopyrimidine and 4,6-dichloro-2,5-diaminopyrimidine heterocyclic precursors for efficient coupling with amine 20. Except for (S)-2′-deoxy-methanocarba-A (9, the 2′-deoxyadenosine analogue), all Southern conformers appear to be devoid of antiviral activity.

  具有固定结构的碳环核苷的构建 3E 南半球环皱褶 伪旋转循环是由共同的前体碳环实现的 胺， (1S,3S,4R,5 S )-3-苄氧基-4-苄氧基甲基-1-氨基双环[3.1.0]己烷 20. 这个 碳环胺由光学纯高效组装而成 2-苄氧基甲基环戊-3-烯醇 11 十步反应。关键 环丙烷化步骤进行于 (3R,4S )-1-氰基-4-苄氧基-3-(苄氧基甲基)环戊烷15，并进行 区域和立体选择性地给出关键的氰基碳环 中间体17，随后由其获得胺20。 嘧啶类似物 6-8 的合成完成 通过中间体无环丙烯酰脲21和22。 需要事先准备嘌呤 9 和 10 相应的N-甲酰化 4,6-二氯-5-氨基嘧啶和4,6-二氯-2,5-二氨基嘧啶 与胺20有效偶联的杂环前体。除了 (S)-2′-脱氧甲烷碳-A （9，2′-脱氧腺苷类似物），所有南方构象异构体 似乎缺乏抗病毒活性。
• Synthesis of Conformationally Locked Versions of Puromycin Analogues
  作者：Hisao Saneyoshi、Benoît Y. Michel、Yongseok Choi、Peter Strazewski、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jo8016132

  日期：2008.12.5

  built on a bicyclo[3.1.0]hexane pseudosugar template were synthesized. The final assembly of the products was accomplished by the Staudinger-Vilarrasa coupling of the corresponding North (2 and 3) and South (6 and 7) 3'-azidopurine carbanucleosides with the Fmoc-protected 1-hydroxybenzotriazole ester of 4-methoxy-L-tyrosine. North azides 2 and 3 were reported earlier. The 3'-azido intermediates 6 and 7

  合成了构建在双环[3.1.0]己烷假糖模板上的嘌呤霉素类似物的构型锁定的南北版本。通过相应的北部（2和3）和南部（6和7）3'-叠氮嘌呤碳核苷与Fmoc保护的4-甲氧基-L的1-羟基苯并三唑酯的Staudinger-Vilarrasa偶联完成产物的最终组装。 -酪氨酸。较早报道了北叠氮化物2和3。合成南嘌呤霉素类似物所必需的3'-叠氮基中间体6和7在本文中首次描述。