(1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-aminobicyclo<3.1.0>hexane | 170453-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-aminobicyclo<3.1.0>hexane
• 英文别名: (1S,3S,4R,5S)-3-phenylmethoxy-4-(phenylmethoxymethyl)bicyclo[3.1.0]hexan-1-amine
• CAS: 170453-02-8
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₂
• 分子量: 323.435
• InChiKey: CHWCUPLAXFZKGU-TUFLPTIASA-N

物化性质

• 沸点：
  438.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-aminobicyclo<3.1.0>hexane 在 钯 盐酸 、 甲酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 2,4(1H,3H)-嘧啶二酮,1-[(1S,3S,4R,5S)-3-羟基-4-(羟甲基)二环[3.1.0]己-1-基]-5-甲基-
  参考文献：
  名称：

  Conformationally locked carbocyclic nucleosides built on a bicyclo[3.1.0]hexane template with a fixed Southern conformation. Synthesis and antiviral activity

  摘要：

  具有固定结构的碳环核苷的构建 3E 南半球环皱褶 伪旋转循环是由共同的前体碳环实现的 胺， (1S,3S,4R,5 S )-3-苄氧基-4-苄氧基甲基-1-氨基双环[3.1.0]己烷 20. 这个 碳环胺由光学纯高效组装而成 2-苄氧基甲基环戊-3-烯醇 11 十步反应。关键 环丙烷化步骤进行于 (3R,4S )-1-氰基-4-苄氧基-3-(苄氧基甲基)环戊烷15，并进行 区域和立体选择性地给出关键的氰基碳环 中间体17，随后由其获得胺20。 嘧啶类似物 6-8 的合成完成 通过中间体无环丙烯酰脲21和22。 需要事先准备嘌呤 9 和 10 相应的N-甲酰化 4,6-二氯-5-氨基嘧啶和4,6-二氯-2,5-二氨基嘧啶 与胺20有效偶联的杂环前体。除了 (S)-2′-脱氧甲烷碳-A （9，2′-脱氧腺苷类似物），所有南方构象异构体 似乎缺乏抗病毒活性。

  DOI：

  10.1039/a604352f
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3R,4R)-1-Benzyloxy-2-benzyloxymethyl-4-cyano-3-hydroxycyclopentane 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 二苯甲酮 、 二苯基磷酸 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 N,N'-硫羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 111.5h， 生成 (1S,3S,4R,5S)-3-Benzyloxy-4-benzyloxymethyl-1-aminobicyclo<3.1.0>hexane
  参考文献：
  名称：

  Conformationally locked carbocyclic nucleosides built on a bicyclo[3.1.0]hexane template with a fixed Southern conformation. Synthesis and antiviral activity

  摘要：

  具有固定结构的碳环核苷的构建 3E 南半球环皱褶 伪旋转循环是由共同的前体碳环实现的 胺， (1S,3S,4R,5 S )-3-苄氧基-4-苄氧基甲基-1-氨基双环[3.1.0]己烷 20. 这个 碳环胺由光学纯高效组装而成 2-苄氧基甲基环戊-3-烯醇 11 十步反应。关键 环丙烷化步骤进行于 (3R,4S )-1-氰基-4-苄氧基-3-(苄氧基甲基)环戊烷15，并进行 区域和立体选择性地给出关键的氰基碳环 中间体17，随后由其获得胺20。 嘧啶类似物 6-8 的合成完成 通过中间体无环丙烯酰脲21和22。 需要事先准备嘌呤 9 和 10 相应的N-甲酰化 4,6-二氯-5-氨基嘧啶和4,6-二氯-2,5-二氨基嘧啶 与胺20有效偶联的杂环前体。除了 (S)-2′-脱氧甲烷碳-A （9，2′-脱氧腺苷类似物），所有南方构象异构体 似乎缺乏抗病毒活性。

  DOI：

  10.1039/a604352f

文献信息

• Synthesis and Conformational Analysis of Locked Carbocyclic Analogues of 1,3-Diazepinone Riboside, a High-Affinity Cytidine Deaminase Inhibitor
  作者：Olaf R. Ludek、Gottfried K. Schroeder、Chenzhong Liao、Pamela L. Russ、Richard Wolfenden、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/jo901127a

  日期：2009.8.21

  site. Nucleoside analogues where the leaving NH3 group is replaced by a proton and prevent conversion of the transition state to product are very potent inhibitors of the enzyme. However, stable carbocyclic versions of these analogues are less effective as the role of the ribose in facilitating formation of hydrated species is abolished. The discovery that a 1,3-diazepinone riboside (4) operated as a

  胞苷脱氨酶 (CDA) 通过由锌结合水在活性位点的亲核攻击产生的水合过渡态中间体催化胞苷脱氨。离开的NH 3基团被质子取代并防止过渡态转化为产物的核苷类似物是非常有效的酶抑制剂。然而，这些类似物的稳定碳环形式不太有效，因为核糖在促进水合物种形成方面的作用被取消。发现 1,3-二氮杂酮核苷 ( 4) 作为 CDA 的紧密结合抑制剂，独立于水合作用，为研究构建为构象锁定的碳环 1,3-二氮杂酮核苷的新型抑制剂提供了机会，以确定酶对特定形式的糖褶的构象偏好。这项工作描述了两个目标双环 [3.1.0] 己烷核苷的合成，锁定为北 ( 5 ) 和南 ( 6 ) 构象异构体，以及一个灵活的类似物 ( 7) 由环戊烷环构成。所有三个目标中的七元 1,3-二氮杂环酮环是通过闭环复分解由相应的苯甲酰基保护的碳环双烯丙基脲构建的。结果表明 CDA 对南糖褶皱的结合偏好与结合在活性位点的其他 CDA 抑制剂的高分辨率晶体结构一致。
• A simple approach to 1′,1′a-methano carbocyclic thymidine
  作者：Abdallah Ezzitouni、Joseph J. Barchi、Victor E. Marquez

  DOI：10.1039/c39950001345

  日期：——

  An enantioselective synthesis of 1′,1′a-methano carbocyclic thymidine, a rigid molecule that mimics thymidine's 2′-endo/3′-exo(South) conformation, is efficiently synthesized from chiral 2-benzyloxymethylcyciopent-3-enol.

  以手性 2-苄氧基甲基环戊-3-烯醇为原料，高效合成了 1â²,1â²a-甲烷碳环胸苷，这是一种模仿胸苷 2â²-内/3â²-外（南）构象的刚性分子。