球霉素 | 67076-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 球霉素
• 英文名称: Globomycin
• 英文别名: 12-butan-2-yl-19-hexyl-6-(1-hydroxyethyl)-9-(hydroxymethyl)-16,18-dimethyl-15-(2-methylpropyl)-1-oxa-4,7,10,13,16-pentazacyclononadecane-2,5,8,11,14,17-hexone
• CAS: 67076-74-8；64441-34-5
• 化学式: C₃₂H₅₇N₅O₉
• 分子量: 655.8
• InChiKey: VFGBXFZXJAWPOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-108 °C
• 沸点：
  987.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

Globomycin 是一种脂肽抗生素，同时也是信号肽酶 II (LspA) 抑制剂。它通过不可逆地结合肽酶来抑制原脂蛋白的加工。Globomycin 对 Spiroplasma melliferum 有毒性，其 MIC 值在 6.25-12.5 μM 范围内。

靶点

• 信号肽酶 II (LspA)
• 革兰氏阴性和阳性细菌

体外研究

Globomycin 可以抑制 Spiroplasma melliferum 的生长。其 MIC 值分别为：菌株 BC3 为 6.25 µM（4.1 μg/mL），菌株 B88 为 12.5 µM（8.2 μg/mL）。

Globomycin 能通过抑制信号肽酶 II 来干扰格兰氏阴性杆菌 (Gracilicutes) 和格兰氏阳性杆菌 (Firmicutes) 中的细菌脂蛋白的加工。在 B. diminuta DS010 细胞中，经 Globomycin 治疗后，大多数有机磷酸酯水解酶 (OPH) 以未加工的形式积聚在细胞质部分；而在未经处理的细胞中，检测到很少量的前体 OPH。此外，在经过 Globomycin 处理后的膜组分中，成熟 OPH 的含量显著减少。OPH 的信号肽包含一个不变的半胱氨酸残基，位于信号肽酶 (Spase) 断裂位点附近，并且具有高度保守的脂氧箱结构域。将该保守的脂氧箱半胱氨酸替换为丝氨酸后，OPH 释放到外膜中，这表明 OPH 是一种脂蛋白。