tert-butyl 5,6-dihydro-5methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate | 84378-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: tert-butyl 5,6-dihydro-5methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate
• 英文别名: t-butyl 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate；tert-butyl 5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 84378-26-7
• 化学式: C₁₇H₁₉N₃O₃
• 分子量: 313.356
• InChiKey: ORGHOMSAOBRFHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  劳森试剂 、 tert-butyl 5,6-dihydro-5methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate 以 甲苯 为溶剂， 生成 t-butyl 5,6-dihydro-5-methyl-6-thioxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Imidazo-diazepines and their use

  摘要：

  提供了以下结构的咪唑二氮杂环丙烷类化合物：其中A与标记为α和β的两个碳原子一起是基团，X是氧原子或硫原子，R.sup.1是氢原子或低碳基，R.sup.2是氢原子、三氟甲基、卤素、氰基或硝基，R.sup.3是氢原子或R.sup.2是氢原子且R.sup.3是三氟甲基、卤素、氰基、硝基或低碳基，以及它们的药用可接受的酸盐。这些化合物可用于拮抗具有镇静作用的1,4-苯二氮杂环丙烷类化合物的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性，例如作为中毒1,4-苯二氮杂环丙烷类化合物的镇静活性的解毒剂。还提供了制备上述咪唑二氮杂环丙烷类化合物的方法。

  公开号：

  US04352817A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3,4-二氢-1h-苯并[e][1,4]二氮杂卓-2,5-二酮 在 sodium hydride 作用下， 反应 1.58h， 生成 tert-butyl 5,6-dihydro-5methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂s酯在“对地西p不敏感”的苯并二氮杂receptor受体上具有高亲和力和选择性的合成和评价。

  摘要：

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）

  DOI：

  10.1021/jm00060a007

文献信息

• Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +, J. Med. Chem., 36 (1993) N 8, S 1001-1006
  作者：Gu Zi-Qiang, Wong Garry, Dominguez Celia, de Costa Brian R., Rice Kenner +

  DOI：——

  日期：——
• Imidazodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0059389B1

  公开（公告）日：1984-12-12
• US4352817A
  申请人：——

  公开号：US4352817A

  公开（公告）日：1982-10-05
• Synthesis and evaluation of imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine esters with high affinities and selectivities at "diazepam-insensitive" benzodiazepine receptors
  作者：Zi Qiang Gu、Garry Wong、Celia Dominguez、Brian R. de Costa、Kenner C. Rice、Phil Skolnick

  DOI：10.1021/jm00060a007

  日期：1993.4

  A series of imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine esters have been synthesized with varying ester side chains and 8-position substituents. The affinities of these compounds were evaluated at both "diazepam-insensitive" (DI) and diazepam-sensitive (DS) subtypes of the benzodiazepine receptor (BZR). A profound steric effect of the 3-position ester side chain moiety was observed on ligand affinity at DI.

  已经合成了具有不同酯侧链和8位取代基的一系列咪唑并[1,5-a] [1,4]苯并二氮杂酸酯。在苯二氮卓受体（BZR）的“对地西ze不敏感”（DI）和对地西epa敏感（DS）的亚型下评估了这些化合物的亲和力。观察到3-位酯侧链部分对DI处的配体亲和力具有深远的空间效应。相反，酯的大小对DS上的配体亲和力影响较小。在一系列的8-氯酯中，叔丁基酯化合物8对DI表现出最高的亲和力（Ki = 1.7 nM）。此外，在所检查的一系列叔丁酯中，在8位上的卤素导致配体亲和力和DI选择性的提高。8-硝基衍生物23和8-异硫氰酸根同源物25对DI和DS均具有高亲和力，但几乎没有亚型选择性（DI分别为10.8和2.7 nM，DS分别为14和3.7 nM）。8-叠氮基叔丁酯29显示出比相应的乙酯，原型DI配体1（Ro 15-4513）明显更高的亲和力（Ki = 0.43 nM）和选择性（DI / DS比为0.2）
• Imidazo-diazepines and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04352817A1

  公开（公告）日：1982-10-05

  There is provided imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted as .alpha. and .beta. is the group ##STR2## X is an oxygen or sulphur atom and R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl, and either R.sup.2 is hydrogen, trifluoromethyl, halogen, cyano or nitro and R.sup.3 is hydrogen or R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is trifluoromethyl, halogen, cyano, nitro or lower alkyl, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds are useful in the antagonization of the central-depressant, muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity, for example as antidotes in the case of intoxications with 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. Also presented are methods to produce the above imidazodiazepines.

  提供了以下结构的咪唑二氮杂环丙烷类化合物：其中A与标记为α和β的两个碳原子一起是基团，X是氧原子或硫原子，R.sup.1是氢原子或低碳基，R.sup.2是氢原子、三氟甲基、卤素、氰基或硝基，R.sup.3是氢原子或R.sup.2是氢原子且R.sup.3是三氟甲基、卤素、氰基、硝基或低碳基，以及它们的药用可接受的酸盐。这些化合物可用于拮抗具有镇静作用的1,4-苯二氮杂环丙烷类化合物的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降低血压和呼吸抑制特性，例如作为中毒1,4-苯二氮杂环丙烷类化合物的镇静活性的解毒剂。还提供了制备上述咪唑二氮杂环丙烷类化合物的方法。