2-amino-2-[2-(4-heptyloxyphenyl)ethyl]propane-1,3-diol | 758660-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-amino-2-[2-(4-heptyloxyphenyl)ethyl]propane-1,3-diol
• 英文别名: 2-amino-2-(4′-heptyloxyphenethyl)propane-1,3-diol；O-FTY；2-amino-2-(2-(4-heptyloxyphenyl)ethyl)propan-1,3-diol；2-amino-2-[2-(4-heptyloxyphenyl)ethyl]-1,3-propanediol；1,3-Propanediol, 2-amino-2-[2-[4-(heptyloxy)phenyl]ethyl]-；2-amino-2-[2-(4-heptoxyphenyl)ethyl]propane-1,3-diol
• CAS: 758660-87-6
• 化学式: C₁₈H₃₁NO₃
• 分子量: 309.449
• InChiKey: KKWWOQPHXWAZME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-[2-(4-heptyloxyphenyl)ethyl]propane-1,3-diol 在 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 silver sulfate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-[2-(4-heptyloxy-3-iodophenyl)ethyl]-4-hydroxymethyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BZM055，一种碘化放射性示踪剂，用于髓磷脂和FTY720脑分布的PET和SPECT成像

  摘要：

  FTY720（芬戈莫德，Gilenya®）是一种鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，在多发性硬化症患者口服后显示出显着的治疗功效。由于FTY720不包含其PET或SPECT放射性同位素的半衰期与其药代动力学性质兼容的任何原子，因此不能直接用于成像。相反，我们建议使用BZM055作为替代示踪剂，以研究其在患者中的药代动力学和器官分布，并考虑到FTY720积累在髓鞘中，用于髓鞘成像。BZM055（2 a，2- iodo -FTY720）可以轻松地用123 I（用于SPECT）或124进行放射性标记我（用于PET）。它不仅紧密模拟了FTY720的药代动力学和器官分布，而且还紧密模拟了FTY720的亲和力，对S1P受体的选择性，磷酸化动力学以及整体理化特性。[ 123 I] BZM055目前正在开发用于临床成像。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000477
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙醇 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium ethanolate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丁酮 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 2-amino-2-[2-(4-heptyloxyphenyl)ethyl]propane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  2-取代的2-氨基丙烷-1,3-二醇和2-氨基乙醇的合成和免疫抑制活性。

  摘要：

  合成了一系列2-取代的2-氨基丙烷-1,3-二醇，并评估了它们对大鼠皮肤同种异体移植细胞的淋巴细胞减少作用和免疫抑制作用。通过化合物2，苯环被引入到先导化合物3的烷基链中，该化合物是一种从十四烷（1，ISP-1）结构上简化的免疫抑制剂。各种化合物的效价取决于苯环的位置在烷基侧链内。季碳原子和苯环之间的最合适的长度是两个碳原子。连续合成2-取代的2-氨基乙醇，并用a淋巴结增加试验评估大鼠的T细胞减少作用和免疫抑制作用。季碳的绝对构型影响活性，化合物6的（pro-S）-羟甲基对于有效的免疫抑制活性至关重要。6的（原-R）-羟甲基的有利取代基是羟烷基（羟乙基和羟丙基）或低级烷基（甲基和乙基）。发现2-氨基-2- [2-（2-（4-辛基苯基）乙基]丙烷-1,3-二醇盐酸盐（6，FTY720）具有相当大的活​​性，并有望用作器官移植的免疫抑制药物。

  DOI：

  10.1021/jm000173z

文献信息

• [EN] PHOSPHINANE COMPOUNDS WITH IMMUNOMODULATING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES DE PHOSPHINANE A EFFET IMMUNOMODULATEUR
  申请人：MITSUBISHI PHARMA CORP

  公开号：WO2005014603A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention is directed to a phosphinane compound having a unique immunomodulating activity, a process for a preparation thereof, a pharmaceutical composition containing the same, and a method of preventing or treating disorders or diseases mediated by T lymphocytes by administering the compound to a subject in need of treatment.

  这项发明涉及一种具有独特免疫调节活性的膦环化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的受试者施用该化合物来预防或治疗由T淋巴细胞介导的疾病或疾病的方法。
• Development of novel PP2A activators for use in the treatment of acute myeloid leukaemia
  作者：Hamish D. Toop、Matthew D. Dun、Bryony K. Ross、Hayley M. Flanagan、Nicole M. Verrills、Jonathan C. Morris

  DOI：10.1039/c6ob00556j

  日期：——

  The synthesis and biological evaluation of new cytotoxic analogs of AAL(S) are reported. Our findings identify key structural motifs required for anti-cancer effects.

  报道了新的AAL（S）细胞毒性类似物的合成和生物评价。我们的研究结果确定了抗癌效应所需的关键结构基团。
• [EN] FTY720 HALOGENATED DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS HALOGÉNÉS DE FTY720
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011070066A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  There is provided new iodo- or bromo-compounds and their use as diagnostic agents and imaging agents for diseases or disorders where S1P receptor expression is altered.

  提供了新的碘或溴化合物，并将它们用作诊断剂和成像剂，用于S1P受体表达发生改变的疾病或疾病的诊断。
• Morpholino Analogues of Fingolimod as Novel and Selective S1P1 Ligands with In Vivo Efficacy in a Mouse Model of Experimental Antigen-Induced Encephalomyelitis
  作者：Bisera Stepanovska、Aleksandra Zivkovic、Gaby Enzmann、Silvia Tietz、Thomas Homann、Burkhard Kleuser、Britta Engelhardt、Holger Stark、Andrea Huwiler

  DOI：10.3390/ijms21186463

  日期：——

  Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory, autoimmune disease of the central nervous system (CNS) which is associated with lower life expectancy and disability. The experimental antigen-induced encephalomyelitis (EAE) in mice is a useful animal model of MS, which allows exploring the etiopathogenetic mechanisms and testing novel potential therapeutic drugs. A new therapeutic paradigm for the treatment of MS was introduced in 2010 through the sphingosine 1-phosphate (S1P) analogue fingolimod (FTY720, Gilenya®), which acts as a functional S1P1 antagonist on T lymphocytes to deplete these cells from the blood. In this study, we synthesized two novel structures, ST-1893 and ST-1894, which are derived from fingolimod and chemically feature a morpholine ring in the polar head group. These compounds showed a selective S1P1 activation profile and a sustained S1P1 internalization in cultures of S1P1-overexpressing Chinese hamster ovary (CHO)-K1 cells, consistent with a functional antagonism. In vivo, both compounds induced a profound lymphopenia in mice. Finally, these substances showed efficacy in the EAE model, where they reduced clinical symptoms of the disease, and, on the molecular level, they reduced the T-cell infiltration and several inflammatory mediators in the brain and spinal cord. In summary, these data suggest that S1P1-selective compounds may have an advantage over fingolimod and siponimod, not only in MS but also in other autoimmune diseases.

  多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的慢性、炎症性、自身免疫性疾病，与较低的预期寿命和残疾有关。小鼠实验性抗原诱导性脑脊髓炎（EAE）是MS的有用动物模型，可用于探索病因和测试新的潜在治疗药物。2010年，通过鞘氨醇1-磷酸（S1P）类似物非洛格莫（FTY720，吉利德®）引入了一种新的治疗MS的治疗范式，它作为T淋巴细胞上的功能性S1P1拮抗剂从血液中清除这些细胞。在这项研究中，我们合成了两种新结构，ST-1893和ST-1894，它们源于非洛格莫，并在极性头基团中化学特征为吗啉环。这些化合物显示出选择性S1P1激活谱和S1P1在S1P1过表达的中国仓鼠卵巢（CHO）-K1细胞培养中的持续内化，与功能性拮抗相一致。在体内，这两种化合物引起小鼠深度淋巴细胞减少症。最后，这些物质在EAE模型中显示出疗效，它们减轻了疾病的临床症状，并在分子水平上减少了脑和脊髓中的T细胞浸润和几种炎症介质。总之，这些数据表明，S1P1选择性化合物在MS以及其他自身免疫性疾病中可能比非洛格莫和西泼利姆更具优势。
• FTY720 HALOGENATED DERIVATIVES
  申请人：Auberson Yves

  公开号：US20120244071A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  There are provided new iodo- and bromo-compounds, and their use as diagnostic agents and imaging agents for diseases and disorders wherein S1P receptor expression is altered.

  提供了新的碘和溴化合物，并将其用作诊断剂和成像剂，用于表达S1P受体发生改变的疾病和疾病的诊断和成像。