4-cyclopropyl-2-methylbenzoyl chloride | 1198765-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-cyclopropyl-2-methylbenzoyl chloride
• CAS: 1198765-13-7
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO
• 分子量: 194.661
• InChiKey: XBTNTXBJLCNBQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.3±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclopropyl-2-methylbenzoyl chloride 在 吡啶 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 正庚烷 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 2-[3-(6-Aminopyrimidin-4-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(azetidin-3-yl)-6-cyclopropylisoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLONES AS BTK INHIBITORS
  [FR] UTILISATION D'ISOQUINOLONES COMME INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  本发明涵盖了式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5基团如本文所定义，适用于治疗与布鲁顿氨基酸激酶（BTK）相关的疾病，以及制备这些化合物的过程、含有这些化合物的药物制剂，以及它们的使用方法。

  公开号：

  WO2017123695A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲基苯甲酸 在 potassium phosphate 、 五氯化磷 、 硫酸 、 2-(dicyclohexylphoshphino)-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 4-cyclopropyl-2-methylbenzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Drug Design of RN486, a Potent and Selective Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitor, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis

  摘要：

  Structure-based drug design was used to guide the optimization of a series of selective BTK inhibitors as potential treatments for Rheumatoid arthritis. Highlights include the introduction of a benzyl alcohol group and a fluorine substitution, each of which resulted in over 10-fold increase in activity. Concurrent optimization of drug-like properties led to compound 1 (RN486) ( J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012, 341, 90), which was selected for advanced preclinical characterization based on its favorable properties.

  DOI：

  10.1021/jm500305p

文献信息

• Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
  申请人：Berthel Steven

  公开号：US20100222325A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  This application discloses 5-phenyl-1H-pyridin-2-one, 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one, and 5-Phenyl-1H-pyrazin-2-one derivatives according to generic Formulae I-III: wherein, variables Q, R, X, X′, Y 1 , Y 2 , Y 2′ , Y 3 , Y 4 , Y 5 , m, and n are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formulae I-III and at least one carrier, diluent or excipient.

  该应用程序根据通用公式I-III披露了5-苯基-1H-吡啶-2-酮，6-苯基-2H-吡啶-3-酮和5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物： 其中，变量Q、R、X、X'、Y1、Y2、Y2'、Y3、Y4、Y5、m和n的定义如本文所述，这些化合物抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
  申请人：Dewdney Nolan James

  公开号：US20090306041A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  This application discloses 5-phenyl-1H-pyridin-2-one and 6-phenyl-2H-pyridazin-3-one derivatives according to generic Formulae I-III: wherein, variables R, X, Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , n and m are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formulae I-III and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请披露了根据通用式I-III公式的5-苯基-1H-吡啶-2-酮和6-苯基-2H-吡嗪-3-酮衍生物：其中，变量R、X、Y1、Y2、Y3、Y4、n和m的定义如本文所述，它们抑制Btk。本文所披露的化合物有助于调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病。此外，这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I-III化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Iron/photoredox dual catalysis for acyl nitrene-based C–O bond formation towards phthalides
  作者：Zhide Zhang、Yangling Deng、Ming Hou、Xiaojing Lai、Meng Guan、Fengzhi Zhang、Rui Qi、Guanyinsheng Qiu

  DOI：10.1039/d2cc04917a

  日期：——

  iron/photoredox dual-catalyzed acyl nitrene formation and the use of acyl nitrene in constructing various C–O bonds towards phthalides. The developed reaction starts from N-methoxyl-2-alkylbenzamides. Mechanism surveys suggest the reaction involves iron nitrene-based hydrogen atom abstraction (HAA), radical-polar crossover and O-nucleophilic SN1. Distinctively, the often-reported radical rebound in previous publications

  本文描述了铁/光氧化还原双催化酰基氮烯的形成以及酰基氮烯在构建各种 C-O 键中对苯酞的应用。开发的反应从N -methoxyl-2-alkylbenzamides 开始。机理调查表明，该反应涉及基于铁氮烯的氢原子提取 (HAA)、自由基-极性交叉和O-亲核 S N 1。值得注意的是，未观察到以前出版物中经常报道的自由基反弹。该反应代表了基于酰基氮烯的苯酞合成的第一个例子。此外，它还作为合成3-丁基苯酞（NBP）、沙利度胺、Pomalyst和Otezia等市售药物的补充剂。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2403846A1

  公开（公告）日：2012-01-11
• US7683064B2
  申请人：——

  公开号：US7683064B2

  公开（公告）日：2010-03-23