ethyl 2-acetamido-3-[3-ethoxy-5-(1-trityl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)isoxazol-4-yl]-2-(ethoxycarbonyl)propionate | 194287-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: ethyl 2-acetamido-3-[3-ethoxy-5-(1-trityl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)isoxazol-4-yl]-2-(ethoxycarbonyl)propionate
• 英文别名: diethyl 2-acetamido-2-[[3-ethoxy-5-(1-trityl-1,2,4-triazol-3-yl)-1,2-oxazol-4-yl]methyl]propanedioate
• CAS: 194287-00-8
• 化学式: C₃₆H₃₇N₅O₇
• 分子量: 651.719
• InChiKey: CGGDEQIMUHPVQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-acetamido-3-[3-ethoxy-5-(1-trityl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)isoxazol-4-yl]-2-(ethoxycarbonyl)propionate 在 氢溴酸 作用下， 反应 1.5h， 以58%的产率得到2-amino-3-[3-oxo-5-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)-1,2-oxazol-4-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  AMPA的杂芳基类似物。合成和定量构效关系。

  摘要：

  （S）-谷氨酸（Glu）的许多3-isoxazolol生物甾体7a-i，其中（RS）-2-amino-3-（3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-丙基）丙酸（AMPA，1）被不同的5元杂环取代，得到了合成。使用受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值）对这一系列AMPA类似物进行了比较的体外药理研究。这些化合物均未显示出对Glu受体的N-甲基-D-天冬氨酸亚型的可检测亲和力。一些化合物是[3H]海藻酸结合的弱抑制剂。在7a-i的AMPA受体上对[3H] AMPA结合和激动剂的抑制作用严格取决于杂环5-取代基的结构，静电势和甲基取代。因此，而7a（IC50 = 0.094 microM; EC50 = 2.3 microM）与AMPA（IC50 = 0.023 microM; EC50 = 5.4 microM）大致相等，（RS）-2-氨基-3- [

  DOI：

  10.1021/jm970253b
• 作为产物：
  描述：

  3-ethoxy-4,5-dimethylisoxazol 在 N-甲基吡咯烷酮 、 chromium(VI) oxide 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 TEA 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 溴 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 270.5h， 生成 ethyl 2-acetamido-3-[3-ethoxy-5-(1-trityl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)isoxazol-4-yl]-2-(ethoxycarbonyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  AMPA的杂芳基类似物。合成和定量构效关系。

  摘要：

  （S）-谷氨酸（Glu）的许多3-isoxazolol生物甾体7a-i，其中（RS）-2-amino-3-（3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-丙基）丙酸（AMPA，1）被不同的5元杂环取代，得到了合成。使用受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值）对这一系列AMPA类似物进行了比较的体外药理研究。这些化合物均未显示出对Glu受体的N-甲基-D-天冬氨酸亚型的可检测亲和力。一些化合物是[3H]海藻酸结合的弱抑制剂。在7a-i的AMPA受体上对[3H] AMPA结合和激动剂的抑制作用严格取决于杂环5-取代基的结构，静电势和甲基取代。因此，而7a（IC50 = 0.094 microM; EC50 = 2.3 microM）与AMPA（IC50 = 0.023 microM; EC50 = 5.4 microM）大致相等，（RS）-2-氨基-3- [

  DOI：

  10.1021/jm970253b

文献信息

• 3-Alkoxyisoxazol-4-yl-substituted 2-amino carboxylic acid compounds
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US06200999B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  (3-Alkoxyisoxazol-4-yl)-substituted 2-amino carboxylic acid derivatives and sulfur analogues thereof having general formula (I) or (II), wherein R1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalk(en)yl, cycloalk(en)yl-alk(en/yn)yl or optionally substituted phenyl-alk(en/yn)yl; A is a bond or a hydrocarbon spacer group; B is a group —CRa(NRbRc)—COOR5 wherein Ra-Rc are independently hydrogen or alkyl, and R5 is defined as R1 or pivaloyloxymethyl, or B is a group of Formula (III), wherein R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen, a non-aromatic hydrocarbon group, phenyl- and thienyl-alkyl, and a hetero aliphatic group, or R3 and R4 are connected, thereby forming an alkylene, alkenylene or alkynylene group, or R4 and R2 are connected in order to form an alkylene, alkenylene or alkynylene group, optionally substituted with hydroxy or methyl, or to form CH2—O—CH2; E is COOR6, where R6 is defined as R5, or E is a tetrazolyl or triazolyl; X is O or S; and Y is O or S; are excitatory amino acid (EAA), in particular AMPA and/or NMDA receptor ligands, useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.

  具有通式（I）或（II）的[(3-烷氧基异噁唑-4-基)-取代基] 2-氨基羧酸衍生物和硫化物类似物，其中R1为氢，烷基，烯基，炔基，环烷（烯）基，环烷（烯）基-烷（炔）基或可选取代的苯基-烯（炔）基; A为键或烃基间隔基; B为CRa（NRbRc）-COOR5基团，其中Ra-Rc独立地为氢或烷基，R5定义为R1或异丙氧甲基，或B为式（III）中的基团，其中R2，R3和R4独立地选自氢，非芳香烃基，苯基和噻吩基-烷基，以及异构脂肪基，或R3和R4连接，从而形成一个烷基，烯基或炔基，或R4和R2连接以形成一个烷基，烯基或炔基，可选地用羟基或甲基取代，或形成CH2-O-CH2; E为COOR6，其中R6定义为R5，或E为四唑基或三唑基; X为O或S; Y为O或S; 是兴奋性氨基酸（EAA），特别是AMPA和/或NMDA受体配体，在治疗脑缺血，亨廷顿病，癫痫障碍，帕金森病，阿尔茨海默病，精神分裂症，疼痛，抑郁和焦虑方面有用。
• [EN] 3-ALKOXYISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE CARBOXYLIQUE 3-ALCOXYISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUE 2-AMINO
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1998015542A1

  公开（公告）日：1998-04-16

  (EN) (3-Alkoxyisoxazol-4-yl)-substituted 2-amino carboxylic acid derivatives and sulfur analogues thereof having general formula (I) or (II), wherein R1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalk(en)yl, cycloalk(en)yl-alk(en/yn)yl, or optionally substituted phenyl-alk(en/yn)yl; A is a bond or a hydrocarbon spacer group; B is a group -CRa(NRbRc)-COOR5 wherein Ra-Rc are independently hydrogen or alkyl, and R5 is defined as R1 or pivaloyloxymethyl, or B is a group of Formula (III), wherein R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen, a non-aromatic hydrocarbon group, phenyl- and thienyl-alkyl, and a hetero aliphatic group, or R3 and R4 are connected, thereby forming an alkylene, alkenylene or alkynylene group, or R4 and R2 are connected in order to form an alkylene, alkenylene or alkynylene group, optionally substituted with hydroxy or methyl, or to form CH2-O-CH2; E is COOR6, where R6 is defined as R5, or E is a tetrazolyl or triazolyl; X is O or S; and Y is O or S; are excitatory amino acid (EAA), in particular AMPA and/or NMDA receptor ligands, useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.(FR) L'invention concerne des dérivés d'acide carboxylique (3-alcoxyisoxazol-4-yl)-substitué 2-amino et des analogues sulfurés desdits dérivés, représentés par la formule générale (I) ou (II), dans lesquelles R1 est hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalk(én)yle, cycloalk(én)yl-alk(én/yn)yle ou est phényl-alk(én/yn)yle facultativement substitué; A est une liaison ou un groupe espaceur hydrocarbure; B est un groupe -CRa(NRbRc)-COOR5, où Ra-Rc sont chacun séparément hydrogène ou alkyle, et R5 est défini tel que R1 ou est pivaloyloxyméthyle, ou B est un groupe de formule (III), dans laquelle R2, R3 et R4 sont chacun séparément hydrogène ou choisis dans un groupe hydrocarbure non aromatique ou sont phényl- et thiényl-alkyle et choisis dans un groupe aliphatique hétéro, ou R3 et R4 sont connectés, formant un groupe alkylène, alkénylène ou alkynylène, ou R4 et R2 sont connectés afin de former un groupe alkylène, alkénylène ou alkynylène facultativement substitué par hydroxy ou méthyle, ou de former CH2-O-CH2; E est COOR6, où R6 est défini tel que R5, ou E est un tétrazolyle ou un triazolyle; X est O ou S; et Y est O ou S; ces dérivés sont un acide aminé excitateur (EAA), en particulier des ligands de récepteurs AMPA et/ou NMDA, utilisés dans le traitement d'ischémie cérébrale, de la chorée de Huntington, de troubles épileptiques, de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, de schizophrénie, de douleurs, de dépression ou d'anxiété.

  该发明涉及一种酸酐衍生物及其硫的类，它们分别具有结构式(I)或(II)，其中： - \( R1 \) 为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烯基或可选地被烯基/炔基取代的苯基烯基； - \( A \) 为键合或水合的/hetero spacer group； - \( B \) 为基团 \(-CRa(NRbRc)-COOR5\)，其中 \( R_a \) 和 \( R_c \) 分别为氢或烷基，\( R5 \) 定义为 \( R1 \) 或甲基砜(甲基硫酰基)，或 \( B \) 为式(III)所示的基团，并且： - \( R2 \)、\( R3 \) 和 \( R4 \) 分别为氢或非芳香的有机群、苯基和 thiophenyl-烷基或非互环的杂环有机酸组，或 \( R3 \) 和 \( R4 \) 结合形成烯烷基、烯基或其他烷基，或 \( R4 \) 和 \( R2 \) 结合形成烯烷基、烯基或其他烷基，可任意被羟基或甲基取代，或形成 \(-CH2-O-CH2-\)； - \( E \) 为 \(-COOR6\)，其中 \( R6 \) 定义为 \( R5 \)，或 \( E \) 为四azole基或三azole基； - \( X \) 和 \( Y \) 均为 O 或 S； 这些衍生物是一种兴奋氨基酸 (EAA)，特别是 AMPA 和/或 NMDA 接受器拮抗剂，可用于治疗脑缺血、霍金森病、癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、分裂障碍、疼痛、抑郁和焦虑。
• 3-ALKOXYISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0934286A1

  公开（公告）日：1999-08-11
• US6200999B1
  申请人：——

  公开号：US6200999B1

  公开（公告）日：2001-03-13
• Heteroaryl Analogues of AMPA. Synthesis and Quantitative Structure−Activity Relationships
  作者：Benny Bang-Andersen、Sibylle M. Lenz、Niels Skjærbæk,、Karina K. Søby、Hans O. Hansen、Bjarke Ebert、Klaus P. Bøgesø、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm970253b

  日期：1997.8.1

  A number of 3-isoxazolol bioisosteres, 7a-i, of (S)-glutamic acid (Glu), in which the methyl group of (RS)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid (AMPA, 1) was replaced by different 5-membered heterocyclic rings, were synthesized. Comparative in vitro pharmacological studies on this series of AMPA analogues were performed using receptor binding assays (IC50 values) and the electrophysiological

  （S）-谷氨酸（Glu）的许多3-isoxazolol生物甾体7a-i，其中（RS）-2-amino-3-（3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-丙基）丙酸（AMPA，1）被不同的5元杂环取代，得到了合成。使用受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值）对这一系列AMPA类似物进行了比较的体外药理研究。这些化合物均未显示出对Glu受体的N-甲基-D-天冬氨酸亚型的可检测亲和力。一些化合物是[3H]海藻酸结合的弱抑制剂。在7a-i的AMPA受体上对[3H] AMPA结合和激动剂的抑制作用严格取决于杂环5-取代基的结构，静电势和甲基取代。因此，而7a（IC50 = 0.094 microM; EC50 = 2.3 microM）与AMPA（IC50 = 0.023 microM; EC50 = 5.4 microM）大致相等，（RS）-2-氨基-3- [