2-氯-6-(三氟甲基)-4-吡啶甲腈 | 1196155-38-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 氰化物/腈
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-6-(三氟甲基)-4-吡啶甲腈
• 中文别名: 2-氯-6-三氟甲基异烟腈
• 英文名称: 2-chloro-6-(trifluoromethyl)isonicotinonitrile
• 英文别名: 2-chloro-6-(trifluoromethyl)pyridine-4-carbonitrile
• CAS: 1196155-38-0
• 化学式: C₇H₂ClF₃N₂
• 分子量: 206.554
• InChiKey: DKJFUZIDAHUIJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  196.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-6-(三氟甲基)-4-吡啶甲腈 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cobalt(II) chloride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 3-((4-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)oxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）-2-（苯氧基）吡啶衍生物为铜依赖性胺氧化酶，赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）的有力，选择性和口服有效抑制剂

  摘要：

  LOXL2催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸和羟基赖氨酸残基的ε-胺的氧化脱氨反应，生成反应性醛（赖氨酸）。与其他赖氨酸或赖氨酸的缩合驱动分子间和分子内交联的形成，这是ECM重塑的关键过程。该过程的失调可导致纤维化，并且已知LOXL2在纤维化组织中被上调。直接抑制LOXL2催化活性的小分子代表了治疗纤维化的有用选择。在这里，我们描述了初始命中2的优化，导致了外消旋-反式-（3-（（4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）吡啶-2-基）氧基）苯基）（3-氟- 4-羟基吡咯烷-1-基）甲酮28，一种有效的LOXL2不可逆抑制剂，对LOX和其他胺氧化酶具有高度选择性。在14天的小鼠肺博来霉素模型中，口服28种可明显减少纤维化。选择（R，R）-对映异构体43（PAT-1251）作为已进入健康的自愿性1期临床试验的临床化合物，使其成为进入临床开发的“一流”小分子LOXL2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00345
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-碘-6-三氟甲基吡啶 、 、 氰化铜(II) 在 水 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 hexanes 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-氯-6-(三氟甲基)-4-吡啶甲腈
  参考文献：
  名称：

  CYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了式I中的环丁基取代的吡咯吡嘧啶和吡咯吡啶：其中X、Y、Z、L、A、R5、n和m如上所定义，以及它们的组合物和使用方法，可以调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且对于与JAKs活性相关的疾病是有用的，包括例如炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症和其他疾病。

  公开号：

  US20120149681A1

文献信息

• [EN] CYCLOBUTYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINE AND PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINE ET PYRROLOPYRIMIDINE À SUBSTITUTION CYCLOBUTYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DES JAK
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2012068450A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  The present invention provides cyclobutyl substituted pyrrolopyrimidines and pyrrolopyridines of Formula I: wherein X, Y, Z, L, A, R5, n and m are defined above, as well as their compositions and methods of use, that modulate the activity of Janus kinases (JAKs) and are useful in the treatment of diseases related to the activity of JAKs including, for example, inflammatory disorders, autoimmune disorders, cancer, and other diseases.

  本发明提供了式I的环丁基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶：其中X、Y、Z、L、A、R5、n和m如上定义，以及它们的组合物和使用方法，用于调节Janus激酶（JAKs）的活性，并且在治疗与JAKs活性相关的疾病中是有用的，例如炎症性疾病、自身免疫疾病、癌症和其他疾病。
• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• BRIDGED BICYCLIC COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190127358A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of farnesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.

  本发明提供了式（I）的化合物： 或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中所有变量如本文所定义。这些化合物调节法尼索尔X受体（FXR）的活性，例如作为激动剂。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物和药物组合物治疗与FXR失调相关的疾病、紊乱或病况的方法，例如病理性纤维化、移植排斥、癌症、骨质疏松症和炎症性疾病。
• [EN] APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK 1) INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE 1 (ASK 1) DE RÉGULATION DU SIGNAL DE L'APOPTOSE
  申请人：SIDECAR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018183122A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Described herein are ASK1 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with ASK1 activity.

  本文描述了ASK1抑制剂，制备这类化合物的方法，包含这类化合物的药物组合物和药物，以及在治疗与ASK1活性相关的疾病、疾病或疾病中使用这类化合物的方法。
• [EN] FLUORINATED LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS FLUORÉS DE LA LYSYL OXYDASE-LIKE 2 ET UTILISATIONS DESDITS INHIBITEURS
  申请人：PHARMAKEA INC

  公开号：WO2016144703A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Described herein are compounds that are LOXL2 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with LOXL2 activity.

  本文描述的是一种LOXL2抑制剂化合物，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗与LOXL2活性相关的疾病、病症或疾病的方法。