2-氯-7-甲基-4-吗啉代吡啶并[3,2-D]嘧啶-6-甲醛 | 955979-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氯-7-甲基-4-吗啉代吡啶并[3,2-D]嘧啶-6-甲醛
• 英文名称: 2-chloro-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidine-6-carbaldehyde
• 英文别名: 2-chloro-7-methyl-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidine-6-carbaldehyde
• CAS: 955979-02-9
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O₂S
• 分子量: 297.765
• InChiKey: PNFPJVXECCRKQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.469±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-甲基-4-吗啉代吡啶并[3,2-D]嘧啶-6-甲醛 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.45h， 生成 (S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羟基丙-1-酮
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服的I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）激酶抑制剂（GDC-0980）的哺乳动物靶标

  摘要：

  描述了发现2（GDC-0980），I类PI3K和mTOR激酶抑制剂的肿瘤学适应症。mTOR抑制作用主要是通过将1中的吲唑替换为2-氨基嘧啶而添加到I类PI3K抑制剂1（GDC-0941）支架上。这种取代也增加了化合物的微粒体稳定性和游离分数，这通过对另外相同的分子进行成对比较来证明。详细强调的是先进化合物4的类似物，旨在改善溶解度，导致2。该化合物对具有IC 50的PI3K I类同工型均有效PI3Kα，β，δ和γ分别为5、27、7和14 nM的s抑制mTOR，K i为17 nM，但与包括PIKK家族中的其他激酶在内的大量激酶相比具有很高的选择性。基于细胞效力，小鼠中的低清除率和高游离分数，当口服剂量低至1 mg / kg时，2在小鼠异种移植物中显示出显着的功效，目前正处于癌症的I期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm2009327
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1h,3h)-二酮 在 盐酸 、 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-氯-7-甲基-4-吗啉代吡啶并[3,2-D]嘧啶-6-甲醛
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR MAKING THIENOPYRIMIDINE COMPOUNDS

  摘要：

  制备双重mTOR/PI3K抑制剂GDC-0980的工艺方法，化学名称为(S)-1-(4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉基噻吩[3,2-d]嘧啶-6-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-羟基丙酮-1-酮，具有以下结构和立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药用可接受盐。

  公开号：

  US20140100366A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC INDOLE-PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES INDOLE-PYRIMIDINE INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010136491A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, (iv) X1 is CR7 and X2 is O, or (v) X1 is CR7 and X2 is NR2, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PBK, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，（iv）X1为CR7且X2为O，或（v）X1为CR7且X2为NR2，包括立体异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，用于抑制PBK的δ同工酶，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫和癌症。公开了使用Formula I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这些疾病，或相关病理条件的方法。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Folkes Adrian

  公开号：US20080076758A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Compounds of Formulae Ia and Ib, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化合物Ia和Ib的结构，以及它们的立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制包括PI3K在内的脂质激酶，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用化合物Ia和Ib进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。
• [EN] DUAL KINASE-BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE KINASE-BROMODOMAINE
  申请人：UNIV MONASH

  公开号：WO2021243421A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) that are dual inhibitors of kinases and bromo-domain proteins. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for using such compounds in the treatment of cancers, particularly, the treatment of multiple myeloma cancers, and to related uses.

  提供的是公式(I)的化合物，它们是激酶和溴结构域蛋白的双重抑制剂。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症的方法，特别是治疗多发性骨髓瘤癌症的方法，以及相关的用途。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, PHARMACEUTCIAL COMPOSITION, AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI YINGLI PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20160244432A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Disclosed are a fused heterocyclic compound, a preparation method therefor, a pharmaceutical composition, and uses thereof. The fused heterocyclic compound is shown in formula I, formula II, or formula III. The preparation method of the fused heterocyclic compound and/or the pharmaceutically acceptable salt thereof in the present invention comprises three synthesizing routes. The present invention also provides a pharmaceutical composition of the fused heterocyclic compound, the pharmaceutical composition containing one or more of the fused heterocyclic compound shown in formula I, formula II, or formula III, the pharmaceutically acceptable salt thereof, hydrates, solvent compounds, polymorphs and prodrugs thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also relates to an application of the fused heterocyclic compound and/or the pharmaceutical composition in preparing kinase inhibitors and in preparing drugs for preventing and treating diseases related to kinase. The fused heterocyclic compound of the present invention has selective inhibition function on PI3Kδ, and can be used for preparing drugs for preventing and treating cell proliferation diseases such as cancers, infections, inflammations, or autoimmune diseases.

  揭示了一种融合杂环化合物，其制备方法，药物组合物及其用途。所述融合杂环化合物如公式I、公式II或公式III所示。本发明的所述融合杂环化合物和/或其药用可接受盐的制备方法包括三种合成途径。本发明还提供了一种包含融合杂环化合物的药物组合物，所述药物组合物含有公式I、公式II或公式III所示的一个或多个融合杂环化合物，其药用可接受盐、水合物、溶剂化合物、多型体和前药，以及药用可接受载体。本发明还涉及应用所述融合杂环化合物和/或药物组合物制备激酶抑制剂以及制备用于预防和治疗与激酶相关疾病的药物。本发明的融合杂环化合物对PI3Kδ具有选择性抑制功能，可用于制备用于预防和治疗细胞增殖性疾病如癌症、感染、炎症或自身免疫疾病的药物。
• [EN] BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES BICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010138589A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula (I) ((Ia) and (Ib)) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式（I）（（Ia）和（Ib））化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括其立体异构体，互变异构体，代谢物和药用可接受盐，用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症，免疫和癌症。公开了使用公式（I）化合物进行体外，体内和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理状况的方法。