4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基)甲基 | 1032756-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基)甲基
• 英文名称: tert-butyl 4-((2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-7-methyl-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1032756-20-9
• 化学式: C₂₅H₃₄N₈O₃S
• 分子量: 526.663
• InChiKey: QWTAZVZBGPOSDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基)甲基 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-1-[4-[[2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-(吗啉-4-基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]哌嗪-1-基]-2-羟基丙-1-酮
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服的I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）激酶抑制剂（GDC-0980）的哺乳动物靶标

  摘要：

  描述了发现2（GDC-0980），I类PI3K和mTOR激酶抑制剂的肿瘤学适应症。mTOR抑制作用主要是通过将1中的吲唑替换为2-氨基嘧啶而添加到I类PI3K抑制剂1（GDC-0941）支架上。这种取代也增加了化合物的微粒体稳定性和游离分数，这通过对另外相同的分子进行成对比较来证明。详细强调的是先进化合物4的类似物，旨在改善溶解度，导致2。该化合物对具有IC 50的PI3K I类同工型均有效PI3Kα，β，δ和γ分别为5、27、7和14 nM的s抑制mTOR，K i为17 nM，但与包括PIKK家族中的其他激酶在内的大量激酶相比具有很高的选择性。基于细胞效力，小鼠中的低清除率和高游离分数，当口服剂量低至1 mg / kg时，2在小鼠异种移植物中显示出显着的功效，目前正处于癌症的I期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm2009327
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-7-甲基-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.45h， 生成 4-((2-(2-氨基嘧啶-5-基)-7-甲基-4-吗啉代噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基)甲基
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服的I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）激酶抑制剂（GDC-0980）的哺乳动物靶标

  摘要：

  描述了发现2（GDC-0980），I类PI3K和mTOR激酶抑制剂的肿瘤学适应症。mTOR抑制作用主要是通过将1中的吲唑替换为2-氨基嘧啶而添加到I类PI3K抑制剂1（GDC-0941）支架上。这种取代也增加了化合物的微粒体稳定性和游离分数，这通过对另外相同的分子进行成对比较来证明。详细强调的是先进化合物4的类似物，旨在改善溶解度，导致2。该化合物对具有IC 50的PI3K I类同工型均有效PI3Kα，β，δ和γ分别为5、27、7和14 nM的s抑制mTOR，K i为17 nM，但与包括PIKK家族中的其他激酶在内的大量激酶相比具有很高的选择性。基于细胞效力，小鼠中的低清除率和高游离分数，当口服剂量低至1 mg / kg时，2在小鼠异种移植物中显示出显着的功效，目前正处于癌症的I期临床试验中。

  DOI：

  10.1021/jm2009327

文献信息

• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Bayliss Tracy

  公开号：US20080242665A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R 3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化学式Ia-d的化合物，其中X为S或O，mor为吗啡啶基团，R3为单环杂芳基团，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于调节脂质激酶包括PI3K的活性，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。本文公开了使用化合物Ia-d的方法，用于哺乳动物细胞中体外、体内诊断、预防或治疗这种疾病或相关病理条件。
• Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
  申请人：Piramed Limited

  公开号：US07888352B2

  公开（公告）日：2011-02-15

  Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式Ia-d的化合物，其中X为S或O，mor为吗啡啶基团，R3为单环杂芳基团，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物和药学上可接受的盐，对于调节脂质激酶（包括PI3K）的活性以及治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病是有用的。公开了使用公式Ia-d的化合物进行哺乳动物细胞的体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理情况的方法。
• US7888352B2
  申请人：——

  公开号：US7888352B2

  公开（公告）日：2011-02-15
• US8383620B2
  申请人：——

  公开号：US8383620B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US8993563B2
  申请人：——

  公开号：US8993563B2

  公开（公告）日：2015-03-31