trimethyl-2-benzylphosphonoacetate | 134406-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: trimethyl-2-benzylphosphonoacetate
• 英文别名: dimethyl [1‑(methoxycarbonyl)‑2‑phenylethyl]phosphonate；Methyl alpha-(dimethoxyphosphinyl)benzenepropanoate；methyl 2-dimethoxyphosphoryl-3-phenylpropanoate
• CAS: 134406-05-6
• 化学式: C₁₂H₁₇O₅P
• 分子量: 272.238
• InChiKey: OUPCHVYDMNWGBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trimethyl-2-benzylphosphonoacetate 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (Z)-2-benzyl-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]prop-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013
• 作为产物：
  描述：

  三甲基膦酰基乙酸酯 、 溴甲苯 在 sodium hydride 作用下， 生成 trimethyl-2-benzylphosphonoacetate
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013

文献信息

• Bicyclic pyridones as potent, efficacious and orally bioavailable thrombin inhibitors
  作者：Craig A Coburn、Diane M Rush、Peter D Williams、Carl Homnick、Elizabeth A Lyle、S.Dale Lewis、Bobby J Lucas、Jillian M Di Muzio-Mower、Marylou Juliano、Julie A Krueger、Kari Vastag、I-Wu Chen、Joseph P Vacca

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00170-0

  日期：2000.5

  A new class of conformationally constrained thrombin inhibitors is described. These compounds contain a unique bicyclic pyridone scaffold which serves as a P3P2 dipeptide surrogate. The synthesis and antithrombotic activity of these inhibitors is reported.

  描述了新型的构象约束凝血酶抑制剂。这些化合物包含独特的双环吡啶酮骨架，可作为P3P2二肽替代物。报道了这些抑制剂的合成和抗血栓形成活性。
• Synthesis of chiral 2-(N-Boc-azetidin-3-yl)-2-alkylpropanoic acids as novel GABA derivatives
  作者：Emilis Gudelis、Aurimas Bieliauskas、Rūta Gruškienė、Vytas Martynaitis、Neringa Kleizienė、Frank A. Sløk、Algirdas Šačkus

  DOI：10.1007/s00706-023-03149-1

  日期：2024.1

  the synthesis, alkylated phosphonates and N-Boc-azetidin-3-one were converted to the corresponding N-Boc-azetidine-3-ylidenes via a Horner–Wadsworth–Emmons reaction; these were then subjected to a standard hydrogenation procedure. The subsequent reaction of racemic amino esters with sodium hydroxide in methanol afforded the target racemic N-Boc-amino acids as major products. The optically active enantiomers

  摘要 描述了一种有效的方案，可以轻松获得手性 2-( N -Boc-氮杂环丁烷-3-基)-2-烷基丙酸作为新型 GABA 衍生物。在合成的第一阶段，烷基化膦酸酯和N -Boc-氮杂环丁烷-3-酮通过Horner-Wadsworth-Emmons反应转化为相应的N -Boc-氮杂环丁烷-3-亚基；然后将这些进行标准氢化程序。随后外消旋氨基酯与氢氧化钠在甲醇中反应，得到目标外消旋N -Boc-氨基酸作为主要产物。以( S )-4-苄基-2-恶唑烷酮为拆分剂，通过外消旋体的光学拆分制备了2-( N -Boc-氮杂环丁烷-3-基)-2-烷基丙酸的光学活性对映体，得到非对映体对。分离出纯的非对映体后，用氢氧化锂和过氧化氢处理它们，分别得到相应的对映体纯的2-( N -Boc-氮杂环丁烷-3-基)-2-烷基丙酸。明确的结构归属基于 1 H、  13 C、15 N 和31 P NMR 光谱；人力资源管理系统；和单晶X射线衍射数据。
• 5-Amino-4-hydroxyvalerylamid-Derivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0184550A2

  公开（公告）日：1986-06-11

  Verbindungen der Formel worin R, Wasserstoff oder Acyl, A einen gegebenenfalls N-alkylierten α-Ammosäurerest, der N-terminal mit R, und C-terminal mit der Gruppe -NR2- verbunden ist, R2 Wasserstoff oder Niederalkyl, R3 Wasserstoff, Niederalkyl, gegebenenfalls veräthertes oder verestertes Hydroxyniederalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Bicycloalkylniederalkyl, Tricycloalkylniederalkyl, Aryl oder Arylniederalkyl, R4 Hydroxy, veräthertes oder verestertes Hydroxy, R5 Niederalkyl mit 2 und mehr C-Atomen, gegebenenfalls veräthertes oder verestertes Hydroxyniederalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkylniederalkyl, Bicycloalkyl, Bicycloalkylniederalkyl, Tricycloalkyl, Tricycloalkylniederalkyl, Aryl, Arylniederalkyl, gegebenenfalls substituiertes Carbamoyl, gegebenenfalls substituiertes Amino, gegebenenfalls substituiertes Hydroxy oder gegebenenfalls substituiertes Mercapto und R6substituiertes Amino darstellen, und Salze von solchen Verbindungen mit salzbildenden Gruppen hemmen die blutdrucksteigernde Wirkung des Enzyms Renin und können als Antihypertensiva verwendet werden.

  式中的化合物 其中 R 是氢或酰基，A 是任选 N-烷基化的α-氨基酸残基，其 N 端与 R 相连，C 端与基团 -NR2- 相连，R2 是氢或低级烷基，R3 是氢、低级烷基、任选醚化或酯化的羟基低级烷基、环烷基、环烷基低级烷基、双环烷基低级烷基、三环烷基低级烷基、芳基或芳基低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、双环烷基-低级烷基、三环烷基-低级烷基、芳基或芳基-低级烷基，R4 羟基、醚化或酯化羟基，R5 具有 2 个或 2 个以上碳原子的低级烷基，可选择醚化或酯化羟基-低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、双环烷基、双环烷基-低级烷基、三环烷基、三环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的氨基、任选取代的羟基或任选取代的巯基和 R6 取代的氨基，以及此类化合物带有成盐基团的盐可抑制肾素酶的升压作用，可用作降压药。
• Selective conjugate addition of nitromethane to enoates derived from d-mannitol and l-tartaric acid
  作者：Américo C. Pinto、Cleide B.L. Freitas、Ayres G. Dias、Vera L.P. Pereira、Bernard Tinant、Jean-Paul Declercq、Paulo R.R. Costa

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00230-6

  日期：2002.6

  The conjugate addition of nitromethane to enoates prepared from D-(+)-mannitol, substituted at the alpha-position by a methyl or a benzyl group, was investigated. While excellent syn-selectivity (d.e. >90%) was obtained from a-benzyl enoates (used as a mixture of epimers, E/Z=1.8:1), for alpha-methyl enoates the selectivity depended on the stereochemistry of the double bond in the acceptor (d.e. >90% for the (Z)-enoate and 50% for the (E)-enoate). In all cases, a mixture of epimers was formed at the newly generated stereocenter at the a-position. The epimeric syn-adducts were transformed into the corresponding pure alpha,beta,gamma-trisubstituted gamma-butyrolactones by cyclization in acid medium followed by epimerization of the stereocenter at the a-position in DBU/CH2Cl2. When enoates derived from L-tartaric acid were used as acceptors, syn-selective conjugate additions were also observed (d.e. >90% for the (Z)-isomer and 50% for the (E)-isomer). The configuration at the newly generated stereogenic centers were assigned based on X-ray analyses, H-1-H-1 coupling constants and NOE experiments in NMR spectroscopy. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• A new type of carboxypeptidase a inhibitors designed using an imidazole as a zinc coordinating ligand
  作者：Kyung Joo Lee、Keum Chan Joo、Eun-Jung Kim、Mijoon Lee、Dong H Kim

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00134-x

  日期：1997.10

  2-(4-Imidazoyl)hydrocinnamic acid (1) and its congeners (2-4) having different length of alkyl chain spacers between the imidazole ring and the a-carbon to the carboxylate of 1 have been designed, synthesized and evaluated as inhibitors for carboxypeptidase A to show that they are competitive inhibitors for the enzyme. Inhibitor 1 was most potent having the K-i value of 0.8 mu M. The present study demonstrates that imidazole ring is an effective zinc coordinating ligand that can be useful for the design of inhibitors for zinc proteases. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.