6-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)-3-oxo-4-(m-tolylamino)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-7-carbonitrile | 1312692-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 6-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)-3-oxo-4-(m-tolylamino)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-7-carbonitrile
• 英文别名: 6-[[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino]-4-(3-methylanilino)-3-oxo-1,2-dihydropyrrolo[3,4-c]pyridine-7-carbonitrile
• CAS: 1312692-99-1
• 化学式: C₂₁H₂₄N₆O
• 分子量: 376.461
• InChiKey: UOBUBZWFFCOCAE-DLBZAZTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-碘烟酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟过氧乙酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 过氧化脲素 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 6-((1R,2S)-2-aminocyclohexylamino)-3-oxo-4-(m-tolylamino)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  TAK-659的发现，是一种可口服的脾酪氨酸激酶（SYK）的研究抑制剂。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种非受体胞质酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达。SYK是包括B细胞，肥大细胞，巨噬细胞和嗜中性粒细胞在内的多种炎性细胞的关键介体，因此是治疗炎性疾病和肿瘤适应症的一种有吸引力的方法。利用内部共晶体结构信息和基于结构的药物设计，我们设计和优化了一系列新的杂芳族吡咯烷酮SYK抑制剂，从而选择了开发候选TAK-659。TAK-659目前正在接受针对晚期实体瘤和淋巴瘤恶性肿瘤的I期临床试验，针对结合nivolumab的晚期实体瘤的Ib期研究以及针对复发/难治性AML的PhIb / II试验。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.087

文献信息

• FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US20110152273A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L 1 , L 2 , R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本公开涉及公式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4在说明书中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗涉及免疫系统和炎症的紊乱、疾病和病况，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的紊乱、疾病和病况的用途。
• FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES AS SYK INHIBITORS
  申请人：Arikawa Yasuyoshi

  公开号：US20130116260A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L 1 , L 2 , R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  本发明涉及式1的化合物及其药学上可接受的盐，其中G、L1、L2、R1、R2、R3和R4如规范中所定义。本公开还涉及制备式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、疾患和病况，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他需要抑制SYK的疾病、疾患和病况。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FUSED HETEROAROMATIC PYRROLIDINONES
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3489236A1

  公开（公告）日：2019-05-29

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, L1, L2, R1, R2, R3, and R4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating disorders, diseases, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other disorders, diseases, and conditions for which inhibition of SYK is indicated.

  公开了式 1 的化合物、 及其药学上可接受的盐类，其中 G、L1、L2、R1、R2、R3 和 R4 的定义见说明书。本公开还涉及制备式 1 化合物的材料和方法、含有它们的药物组合物，以及它们在治疗涉及免疫系统和炎症的紊乱、疾病和病症方面的用途，包括类风湿性关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌），以及其它需要抑制 SYK 的紊乱、疾病和病症。
• Use of fused heteroaromatic pyrrolidones for treatment and prevention of diseases in animals
  申请人：Bayer Animal Health GmbH

  公开号：US11077111B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present application relates to the use of fused heteroaromatic pyrrolidones for treatment and/or prophylaxis of allergic and/or inflammatory diseases in animals and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of allergic and/or inflammatory diseases in animals, especially of atopic dermatitis and/or Flea Allergy Dermatitis, and especially in domestic animals, particularly in dogs.

  本申请涉及融合杂芳基吡咯烷酮用于治疗和/或预防动物过敏性和/或炎症性疾病的用途，以及将其用于生产治疗和/或预防动物过敏性和/或炎症性疾病，特别是特应性皮炎和/或跳蚤过敏性皮炎的药物，尤其是用于家畜，特别是狗。
• Fused heteroaromatic pyrrolidinones as syk inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2902392B1

  公开（公告）日：2018-10-17