(1S)-Benzyloxycarbonyl-L-valyl-N-[3-ethoxy-2-hydroxy-3-imino-1-(1-methylethyl)propyl]-L-prolinamide hydrochloride | 120629-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S)-Benzyloxycarbonyl-L-valyl-N-[3-ethoxy-2-hydroxy-3-imino-1-(1-methylethyl)propyl]-L-prolinamide hydrochloride
• 英文别名: ethyl 2-hydroxy-4-methyl-3-[[(2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanimidate;hydrochloride
• CAS: 120629-54-1
• 化学式: C₂₆H₄₀N₄O₆*ClH
• 分子量: 541.088
• InChiKey: SUIIZXNDSDHKTO-QYUAAXFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-Benzyloxycarbonyl-L-valyl-N-[3-ethoxy-2-hydroxy-3-imino-1-(1-methylethyl)propyl]-L-prolinamide hydrochloride 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (benzyloxycarbonyl)-L-valyl-N-<1-<(2-oxazolinyl)carbonyl>-2-methylpropyl>-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和动力学评估一类独特的弹性蛋白酶抑制剂、肽基 .α-酮苯并恶唑，以及猪胰弹性蛋白酶和 Ac-Ala-Pro-Val-2-苯并恶唑之间共价复合物的 X 射线晶体结构

  摘要：

  肽基 α-酮苯并恶唑 1 和 2 是有效的、竞争性的、可逆的抑制剂或丝氨酸蛋白酶 HLE 和 PPE。这些抑制剂旨在通过与丝氨酸羟基和组氨酸咪唑环或催化三联体相互作用来使酶失活。与 PPE 结合的 2 的 X 射线晶体结构测定证实了与羟基或活性位点 Ser-195 的共价连接或抑制剂的羰基碳原子。氮原子或苯并恶唑环参与与 His-57 的氢键相互作用

  DOI：

  10.1021/ja00031a046
• 作为产物：
  描述：

  N-Benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-prolyl-L-valinal 在 水 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (1S)-Benzyloxycarbonyl-L-valyl-N-[3-ethoxy-2-hydroxy-3-imino-1-(1-methylethyl)propyl]-L-prolinamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和动力学评估一类独特的弹性蛋白酶抑制剂、肽基 .α-酮苯并恶唑，以及猪胰弹性蛋白酶和 Ac-Ala-Pro-Val-2-苯并恶唑之间共价复合物的 X 射线晶体结构

  摘要：

  肽基 α-酮苯并恶唑 1 和 2 是有效的、竞争性的、可逆的抑制剂或丝氨酸蛋白酶 HLE 和 PPE。这些抑制剂旨在通过与丝氨酸羟基和组氨酸咪唑环或催化三联体相互作用来使酶失活。与 PPE 结合的 2 的 X 射线晶体结构测定证实了与羟基或活性位点 Ser-195 的共价连接或抑制剂的羰基碳原子。氮原子或苯并恶唑环参与与 His-57 的氢键相互作用

  DOI：

  10.1021/ja00031a046

文献信息

• Peptidic human leukocyte elastase (HLE) inhibitors
  申请人：ZENECA INC.

  公开号：EP0291234A2

  公开（公告）日：1988-11-17

  The invention provides a series of novel heterocyclic ketones of formula I (set out hereinafter) and pharmaceutically acceptable base-addition salts thereof, in which the values of R4, L, A, X and Q have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula I are inhibitors of human leukocytic elastase. The invention also provides pharmaceutical compositions containing a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable base-addition salt thereof, and processes and intermediates for the manufacture of compounds of formula I.

  本发明提供了一系列新颖的式 I 杂环酮类化合物（如下所述）及其药学上可接受的碱加成盐，其中 R4、L、A、X 和 Q 的值具有以下说明书中定义的含义。式 I 的化合物是人白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。本发明还提供了含有式 I 化合物或其药学上可接受的碱加成盐的药物组合物，以及制造式 I 化合物的工艺和中间体。
• US5164371A
  申请人：——

  公开号：US5164371A

  公开（公告）日：1992-11-17
• Design, synthesis, and kinetic evaluation of a unique class of elastase inhibitors, the peptidyl .alpha.-ketobenzoxazoles, and the x-ray crystal structure of the covalent complex between porcine pancreatic elastase and Ac-Ala-Pro-Val-2-benzoxazole
  作者：Philip D. Edwards、Edgar F. Meyer、J. Vijayalakshmi、Paul A. Tuthill、Donald A. Andisik、Bruce Gomes、Anne Strimpler

  DOI：10.1021/ja00031a046

  日期：1992.2

  2 are potent, competitive, reversible inhibitors or the serine proteinases HLE and PPE. These inhibitors were designed to inactivate the enzyme by interacting with both the serine hydroxyl group and the histidine imidazole ring or the catalytic triad. The X-ray crystal structure determination of 2 bound to PPE confirms the covalent attachment or the inhibitor's carbonyl carbon atom to the hydroxyl group

  肽基 α-酮苯并恶唑 1 和 2 是有效的、竞争性的、可逆的抑制剂或丝氨酸蛋白酶 HLE 和 PPE。这些抑制剂旨在通过与丝氨酸羟基和组氨酸咪唑环或催化三联体相互作用来使酶失活。与 PPE 结合的 2 的 X 射线晶体结构测定证实了与羟基或活性位点 Ser-195 的共价连接或抑制剂的羰基碳原子。氮原子或苯并恶唑环参与与 His-57 的氢键相互作用