(3aS,6S,6aS)-6-ethynyl-3-(4-methoxybenzyl)tetrahydrofuro[3,4-d]oxazol-2(3H)-one | 1240893-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3aS,6S,6aS)-6-ethynyl-3-(4-methoxybenzyl)tetrahydrofuro[3,4-d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: (3aS,6S,6aS)-6-ethynyl-3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]oxazol-2-one
• CAS: 1240893-85-9
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₄
• 分子量: 273.288
• InChiKey: IDRWUBZRJDBZLU-IHRRRGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,6S,6aS)-6-ethynyl-3-(4-methoxybenzyl)tetrahydrofuro[3,4-d]oxazol-2(3H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 (3aS,6S,6aS)-6-(4-fluorophenethyl)-3-(4-methoxybenzyl)tetrahydrofuro[3,4-d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  单链和双链截短的Jaspine B类似物：意外的5- endo - dig过程的不对称合成，生物学评估和理论研究

  摘要：

  开发了带有正辛基或对氟苯乙基亲脂性附肢的茉莉B类似物的优化合成。该方法的关键是使用炔属亲核试剂进行侧链的立体控制引入，以及实施新颖的环化程序以构建四氢呋喃环。还获得了三种N-取代的胺或酰胺衍生物。这四种茉莉B类似物的生物活性显示出强烈依赖于两种氮的性质。-取代基和脂族部分连接到四氢呋喃环上。令人高兴的是，截短的茉莉B衍生物被证明是神经酰胺转化为鞘磷脂的促凋亡抑制剂。最后，在皂化条件下观察到根据5-内切-挖掘法有效形成稠合的双呋喃衍生物。在理论研究的基础上，划定了一个机械途径，强调了K +离子的路易斯酸度是在强碱性介质中进行此转化的驱动力。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.04.027
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,6S,6aS)-3-(4-methoxybenzyl)-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)tetrahydrofuro[3,4-d]oxazol-2(3H)-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到(3aS,6S,6aS)-6-ethynyl-3-(4-methoxybenzyl)tetrahydrofuro[3,4-d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Flexible and enantioselective access to jaspine B and biologically active chain-modified analogues thereof

  摘要：

  尽管细胞毒性物质anhydrophytosphingosine jaspine B的全顺式四氢呋喃骨架被认为是相关药效基团，但对于这种两亲性分子中的脂肪链对其活性的影响却知之甚少。我们开发了一种合成策略，允许在jaspine的骨架中灵活引入各种亲脂性片段。这条路线通过两种不同的方法验证了jaspine B的合成。我们还制备了五个经过链修饰的类似物。这些衍生物的生物学评价显示，它们的细胞毒性与抑制黑色素瘤细胞中神经酰胺转化为鞘磷脂的能力之间存在良好的相关性。因此，我们鉴定出一组强效且选择性的鞘磷脂生产抑制剂。此外，一个ω-氨基化类似物表现出的良好整体效能，使我们能够将jaspine B的药理作用与其两亲性本质分离。

  DOI：

  10.1039/c004218h

文献信息

• Flexible and enantioselective access to jaspine B and biologically active chain-modified analogues thereof
  作者：Yahya Salma、Stéphanie Ballereau、Carine Maaliki、Sonia Ladeira、Nathalie Andrieu-Abadie、Yves Génisson

  DOI：10.1039/c004218h

  日期：——

  Whereas the all-cis tetrahydrofuran framework of the cytotoxic anhydrophytosphingosine jaspine B is considered as a relevant pharmacophore, little is known about the influence of the aliphatic chain of this amphiphilic molecule on its activity. We developed a synthetic strategy allowing flexible introduction of various lipophilic fragments in the jaspine's skeleton. The route was validated with two distinct approaches to jaspine B. Five chain-modified analogues were also prepared. Biological evaluation of these derivatives demonstrated a good correlation between their cytotoxicity and their capacity to inhibit conversion of ceramide into sphingomyelin in melanoma cells. A series of potent and selective inhibitors of sphingomyelin production was thus identified. Furthermore, the good overall potency of an ω-aminated analogue allowed us to dissociate of the pharmacological action of jaspine B from its amphiphilic nature.

  尽管细胞毒性物质anhydrophytosphingosine jaspine B的全顺式四氢呋喃骨架被认为是相关药效基团，但对于这种两亲性分子中的脂肪链对其活性的影响却知之甚少。我们开发了一种合成策略，允许在jaspine的骨架中灵活引入各种亲脂性片段。这条路线通过两种不同的方法验证了jaspine B的合成。我们还制备了五个经过链修饰的类似物。这些衍生物的生物学评价显示，它们的细胞毒性与抑制黑色素瘤细胞中神经酰胺转化为鞘磷脂的能力之间存在良好的相关性。因此，我们鉴定出一组强效且选择性的鞘磷脂生产抑制剂。此外，一个ω-氨基化类似物表现出的良好整体效能，使我们能够将jaspine B的药理作用与其两亲性本质分离。
• Single- and double-chained truncated jaspine B analogues: asymmetric synthesis, biological evaluation and theoretical study of an unexpected 5-endo-dig process
  作者：Yahya Salma、Stéphanie Ballereau、Sonia Ladeira、Christine Lepetit、Remi Chauvin、Nathalie Andrieu-Abadie、Yves Génisson

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.027

  日期：2011.6

  An optimized synthesis of jaspine B analogues bearing an n-octyl or a p-fluorophenethyl lipophilic appendage was developed. Key to the approach was the use of acetylenic nucleophiles for the stereocontrolled introduction of the side chain and the implementation of a novel cyclization procedure to build the tetrahydrofuran ring. Three N-substituted amine or amide derivatives were also accessed. The

  开发了带有正辛基或对氟苯乙基亲脂性附肢的茉莉B类似物的优化合成。该方法的关键是使用炔属亲核试剂进行侧链的立体控制引入，以及实施新颖的环化程序以构建四氢呋喃环。还获得了三种N-取代的胺或酰胺衍生物。这四种茉莉B类似物的生物活性显示出强烈依赖于两种氮的性质。-取代基和脂族部分连接到四氢呋喃环上。令人高兴的是，截短的茉莉B衍生物被证明是神经酰胺转化为鞘磷脂的促凋亡抑制剂。最后，在皂化条件下观察到根据5-内切-挖掘法有效形成稠合的双呋喃衍生物。在理论研究的基础上，划定了一个机械途径，强调了K +离子的路易斯酸度是在强碱性介质中进行此转化的驱动力。