2-<(2-azidoethoxy)methyl>-4(R)-(2-chlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-3-<2(S)-methoxy-2-phenethoxycarbonyl>-6-methyl-1,4-dihydropyridine | 103094-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-<(2-azidoethoxy)methyl>-4(R)-(2-chlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-3-<2(S)-methoxy-2-phenethoxycarbonyl>-6-methyl-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: (-)-2-<(2-azidoethoxy)methyl>-4-(2-chlorophenyl)-5-(methoxycarbonyl)-3-<(2(S)-methoxy-2-phenethoxy)carbonyl>-6-methyl-1,4-dihydropyridine；3-O-[(2S)-2-methoxy-2-phenylethyl] 5-O-methyl (4R)-2-(2-azidoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 103094-33-3
• 化学式: C₂₇H₂₉ClN₄O₆
• 分子量: 541.003
• InChiKey: YZPZLAQZJHCSAV-ISKFKSNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<(2-azidoethoxy)methyl>-4(R)-(2-chlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-3-<2(S)-methoxy-2-phenethoxycarbonyl>-6-methyl-1,4-dihydropyridine 在 Lindlar's catalyst 氢气 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-乙基5-甲基2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022
• 作为产物：
  描述：

  2-cyanoethyl 4-(2-azidoethoxy)-3-oxobutanoate 在 sodium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 二乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-<(2-azidoethoxy)methyl>-4(R)-(2-chlorophenyl)-5-methoxycarbonyl-3-<2(S)-methoxy-2-phenethoxycarbonyl>-6-methyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022

文献信息

• Determination of the absolute configuration of the active amlodipine enantiomer as (-)-S: a correction
  作者：Siegfried Goldmann、Juergen Stoltefuss、Liborius Born

  DOI：10.1021/jm00096a005

  日期：1992.9

  The active (-) enantiomer of amlodipine was originally reported to have R configuration. This does not concur with other 1,4-dihydropyridines with known absolute configuration. This configuration has now been determined by X-ray structural analysis using (1S)-camphanic acid and (S)-2-methoxy-2-phenylethanol as chiral probes. Both determinations gave the S configuration for the amlodipine (-) enantiomer

  最初报道氨氯地平的活性（-）对映异构体具有R构型。这与具有已知绝对构型的其他1，4-二氢吡啶不同。现在已经通过使用（1S）-樟脑酸和（S）-2-甲氧基-2-苯基乙醇作为手性探针的X射线结构分析确定了该构型。两种测定都给出了具有更大的Ca拮抗活性的氨氯地平（-）对映异构体的S构型。