2-氯扁桃酸甲酯 | 32345-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯扁桃酸甲酯
• 中文别名: 2-氯-D-扁桃酸甲酯；2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯；(R)-2-氯扁桃酸甲酯
• 英文名称: methyl (R)-2-chloromandelate
• 英文别名: methyl (R)-o-chloromandelate；methyl 2-(2-chlorophenyl)-(R)-2-hydroxyacetate；(R)-o-chloromandelic acid methyl ester；(R)-methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate；R(-)-methyl o-chloromandelate；methyl (2R)-2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxyacetate
• CAS: 32345-59-8
• 化学式: C₉H₉ClO₃
• 分子量: 200.622
• InChiKey: ZMPGBVQQIQSQED-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  34 °C
• 沸点：
  297.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918199090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  应存放在室温、密封且干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯扁桃酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 氯吡格雷
  参考文献：
  名称：

  一种硫酸氢氯吡格雷II型的制备方法

  摘要：

  本申请公开了一种硫酸氢氯吡格雷II型的制备方法。所述方法包括如下步骤：(4)以氯吡格雷游离碱为原料，在反应溶剂中与1R‑(‑)‑樟脑磺酸反应得到氯吡格雷樟脑磺酸盐，然后再在碱性条件下水解得到氯吡格雷游离碱的步骤；然后再以步骤(4)得到的氯吡格雷游离碱为原料制备硫酸氢氯吡格雷II型。该合成路线简单，使用的溶剂廉价，节约成本，减少了废液产生，提高了溶剂的回收利用，且制得的氯吡格雷硫酸氢盐II型纯度高、品质好、收率高、稳定性好，适用于工业化大生产等特点。

  公开号：

  CN109867685B
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到2-氯扁桃酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  钙 (II) 介导的邻氯扁桃酸甲酯与手性 O,O'-二苯甲酰基酒石酸的制备级拆分

  摘要：

  摘要 我们在此报告了制备规模的邻氯扁桃酸甲酯的配位介导拆分，它是氯吡格雷的关键中间体。CaO、光学纯的 (2R, 3R)-O,O'-二苯甲酰基酒石酸和邻氯扁桃酸甲酯在乙醇溶液中的反应得到混合配体钙 (II) 络合物，通过在高温下搅拌晶体进一步纯化甲醇。通过用酸处理复合物，以良好的对映体过量值 (>99.5%) 和产率 (71%) 获得 (R)-o-氯扁桃酸甲酯。同时，(2R, 3R)-O,O'-二苯甲酰基酒石酸以72%的收率回收。此外，通过从母液中回收并使用与 (R)-o-氯扁桃酸甲酯相同的程序拆分，以良好的对映体过量值 (>99.5%) 和收率 (73%) 获得 (S)-o-氯扁桃酸甲酯,

  DOI：

  10.1515/mgmc-2018-0043

文献信息

• Kinetic resolution of mandelate esters via stereoselective acylation catalyzed by lipase PS-30
  作者：Peiran Chen、Wenhong Yang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.095

  日期：2014.4

  By using lipase PS-30 as catalyst, the kinetic resolution of a series of racemic mandelate esters has been achieved via stereoselective acylation. The value of kinetic enantiomeric ratio (E) reached up to 197.5. Substituent effect is briefly discussed.

  通过使用脂肪酶PS-30作为催化剂，已通过立体选择性酰化反应实现了一系列外消旋扁桃酸酯的动力学拆分。动力学对映体比率（E）的值达到197.5。简要讨论了取代基的作用。
• Stereospecific Reduction of Methyl o-Chlorobenzoylformate at 300 g⋅L−1 without Additional Cofactor using a Carbonyl Reductase Mined from Candida glabrata
  作者：Hongmin Ma、Linlin Yang、Yan Ni、Jie Zhang、Chun-Xiu Li、Gao-Wei Zheng、Huaiyu Yang、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/adsc.201100366

  日期：2012.6.18

  for the preparation of methyl (R)‐o‐chloromandelate [(R)‐CMM], the key intermediate for clopidogrel, the homologous proteins of Gre2p were expressed in Escherichia coli, among which CgKR1 showed the most satisfactory activity and stereoselectivity towards methyl o‐chlorobenzoylformate (CBFM). Using the crude enzyme of CgKR1 and glucose dehydrogenase (GDH), as much as 300 g⋅L−1 of CBFM was almost stoichiometrically

  为了寻找适合于甲基的制备氧化还原酶（[R ）- ö -chloromandelate [（[R）-CMM]，关键中间体为氯吡格雷，Gre2p的同源蛋白在表达大肠杆菌，其中CgKR1显示出最对邻氯苯甲酰基甲酸甲酯（CBFM）具有令人满意的活性和立体选择性。使用CgKR1和葡萄糖脱氢酶（GDH）的粗酶，高达300g⋅L -1 CBFM的几乎化学计量转化为（- [R）-CMM具有优异的对映体过量（98.7％ee值）。更重要的是，该反应可以在不外部添加昂贵的辅因子的情况下进行。底物谱表明，酮酯是最合适的底物，这已被克量级制备所证实。同源性建模和对接分析揭示了CgKR1高立体选择性的分子基础。这些不仅证明了基于序列同源性的计算机合成新酶的可行性，而且证明了这种新的还原酶在光学活性（R）-CMM的实际生产中的适用性。
• Highly Efficient Chemoenzymatic Synthesis of Methyl (<i>R</i>)-<i>o</i>-Chloromandelate, a Key Intermediate for Clopidogrel,<i>via</i>Asymmetric Reduction with Recombinant<i>Escherichia coli</i>
  作者：Tadashi Ema、Sayaka Ide、Nobuyasu Okita、Takashi Sakai

  DOI：10.1002/adsc.200800292

  日期：2008.9.5

  Methyl (R)-o-chloromandelate [(R)-1], which is an intermediate for a platelet aggregation inhibitor named clopidogrel, was obtained in >99% ee by the asymmetric reduction of methyl o-chlorobenzoylformate (2) with recombinant Escherichia coli overproducing a versatile carbonyl reductase. A remarkable temperature effect on productivity was observed in the whole-cell reduction of 2, and the optimum productivity

  （R）-邻氯扁桃酸甲酯（（R）-1 ]是血小板凝集抑制剂氯吡格雷的中间体，通过重组大肠杆菌将邻-氯苯甲酰甲酸酯（2）不对称还原，从而获得了> 99％ee的中间体。大肠杆菌会产生通用的羰基还原酶。在整个细胞减少2时，观察到温度对生产率的显着影响，并且在20°C下以2 g的比例（1.0 M）获得了高达178 g / L的最佳生产率。优化的反应可以轻松放大以转化20 g的2在100 mL缓冲液中。比较了2的三种合成方法。
• Efficient Reduction of Ethyl 2-Oxo-4-phenylbutyrate at 620 g⋅L−1 by a Bacterial Reductase with Broad Substrate Spectrum
  作者：Yan Ni、Chun-Xiu Li、Jie Zhang、Nai-Dong Shen、Uwe T. Bornscheuer、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/adsc.201100132

  日期：2011.5

  A β‐ketoacyl‐ACP reductase (FabG) gene from Bacillus sp. ECU0013 was heterologously overexpressed in Escherichia coli and the encoded protein was purified to homogeneity. The recombinant reductase could reduce a broad spectrum of prochiral ketones including aromatic ketones and keto esters and showed the highest activity in the asymmetric reduction of ethyl 2‐oxo‐4‐phenylbutyrate (OPBE). Using E. coli

  芽孢杆菌属的β-酮酰基-ACP还原酶（FabG）基因。ECU0013在大肠杆菌中异源过表达，并且将编码的蛋白质纯化至同质。重组还原酶可以还原广谱的手性酮，包括芳族酮和酮酯，并且在2-氧代-4-苯基丁酸乙酯（OPBE）的不对称还原中表现出最高的活性。使用共表达FabG和葡萄糖脱氢酶（GDH）基因的大肠杆菌细胞，几乎以化学计量将多达620 g·L -1的OPBE转化为（S）-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[（S）-HPBE]的对映体过量（> 99％）。更重要的是，该过程可以顺利进行，而无需像通常那样在外部添加昂贵的辅因子，并且可以很容易地扩大规模。所有这些积极的特征证明了该还原酶在光学活性α-羟酸/酯的大规模生产中的适用性。
• 光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其 制备方法和用途
  申请人：北京普禄德医药科技有限公司

  公开号：CN103665042B

  公开（公告）日：2016-03-16

  本发明提供了一种式I所示的光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物或其药物可接受的盐、溶剂化物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，其中，R1是F、Cl、Br或I；m为0或1；n为1至6的整数；R2或R3独立地是氢或C1-C6烷基或任选地取代的C1-C6烷基；并且R4或R5独立地是氢、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基、酰氧基或C(O)R’，其中所述R’为氢、C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10烷氧基、芳基C1-C10烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基或酰氧基。所述化合物具有明显的抗血小板凝聚作用，并且生物利用度显著高于氯吡格雷。本发明还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物和药物组合物的制药用途。