2-(acetylamino)-3-(3,4-dichlorophenyl)propenoic acid methyl ester | 556828-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(acetylamino)-3-(3,4-dichlorophenyl)propenoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (Z)-2-acetamido-3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoate
• CAS: 556828-89-8
• 化学式: C₁₂H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量: 288.13
• InChiKey: VPBIZIKGTGFLNN-WDZFZDKYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(acetylamino)-3-(3,4-dichlorophenyl)propenoic acid methyl ester 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 MonoPhos 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到(S)-2-(acetylamino)-3-(3,4-dichlorophenyl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Ligand-free palladium catalysed Heck reaction of methyl 2-acetamido acrylate and aryl bromides as key step in the synthesis of enantiopure substituted phenylalanines

  摘要：

  A range of substituted aryl bromides were coupled with methyl 2-acetamido acrylate using ligand-free palladium catalysis. Subsequently asymmetric hydrogenation with Rh/MonoPhos yielded substituted phenylalanines enantioselectivities (e.e. 92-99%). (C) 2003 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2003.09.012
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲醛 在 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(acetylamino)-3-(3,4-dichlorophenyl)propenoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  银促进的大体积C（sp2）-H键直接磷酸化，以构建完全取代的β-磷酸节点氢氨基酸。

  摘要：

  描述了在容易获得的三取代的α，β-脱氢α-氨基羧酸酯和H-亚磷酸酯之间的一般和实用的交叉脱氢偶联方案。这种C（sp 2）–H磷酸化反应以自由基中继方式通过银盐促进的绝对Z选择性进行。获得了以克为单位的庞大的四取代的β-膦酰基氢氨基酸，并将其添加到用于肽修饰的工具箱中的新模块。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c02229

文献信息

• Monodentate Phosphoramidites: A Breakthrough in Rhodium-Catalysed Asymmetric Hydrogenation of Olefins
  作者：Michel van den Berg、Adriaan J. Minnaard、Robert M. Haak、Michel Leeman、Ebe P. Schudde、Auke Meetsma、Ben L. Feringa、André H. M. de Vries、C. Elizabeth P. Maljaars、Charlotte E. Willans、David Hyett、Jeroen A. F. Boogers、Hubertus J. W. Henderickx、Johannes G. de Vries

  DOI：10.1002/adsc.200390026

  日期：2003.1

  ligands for the rhodium-catalysed asymmetric hydrogenation of olefins. Very high enantioselectivities were obtained with MonoPhos (7a) the simplest member of this class, a ligand that is prepared in a single step from BINOL and HMPT. Turnover numbers up to 6000 have been obtained in the hydrogenation of dehydroamino acid derivatives. Enantioselectivities in the hydrogenation of dehydroamino acids are solvent

  基于BINOL或取代BINOL的单齿亚磷酰胺是铑催化烯烃不对称氢化的出色配体。用MonoPhos（7a获得了很高的对映选择性）此类中最简单的成员，它是由BINOL和HMPT一步合成的配体。在脱氢氨基酸衍生物的氢化中，已经获得了高达6000的营业额。脱氢氨基酸加氢中的对映选择性取决于溶剂。在非质子溶剂中，它们的含量范围为95–99％。衣康酸及其二甲酯可以分别用96％ee和94％ee氢化。芳香族酰胺的氢化反应在86-94％ee中得到相应的酰化胺。已经制备了几种类似的亚磷酰胺配体。出人意料的是，就速率和对映选择性而言，双齿配体均给出较差的结果。基于Taddol的亚磷酰胺导致ee较差并降低速度。3处的甲基取代基 BINOL的3'-位置导致速率急剧降低，对映选择性略低。在6,6'-位的溴取代基导致速率略有降低，但对映选择性几乎没有影响。八氢-MonoPhos（11）得出的结果与用7a获得的结果非常相
• Efficient asymmetric hydrogenation of olefins with hydrazine-derived diphosphoramidites
  作者：Luc Eberhardt、Dominique Armspach、Dominique Matt、Benoît Oswald、Loic Toupet

  DOI：10.1039/b710576b

  日期：——

  Enantiopure, BINOL-derived diphosphoramidites built upon an achiral hydrazine spacer are efficient ligands for the hydrogenation of 2-(acetylamino)-3-(aryl)-propenoic methyl esters. The activity and enantioselectivity of the hydrazine derivatives were shown to be markedly influenced by the nature of the two NR substituents, symmetrical but bulky R groups leading to the best results. A diphosphosphoramidite obtained from tBuHNNHtBu resulted in ee's as high as 95%. The present results contradict previous reports on “short” diphosphoramidites.

  手性纯的基于BINOL的二膦氨基酰胺，在无手性的肼间隔上构建，是氢化2-(乙酰氨基)-3-(芳基)-丙烯酸甲酯的有效配体。肼衍生物的活性和对映选择性明显受到两个NR取代基性质的影响，对称但庞大的R基团产生最佳效果。从tBuHNNHtBu获得的二膦氨基酰胺的对映纯度高达95%。目前的结果与之前关于“短”二膦氨基酰胺的报告相矛盾。
• Synthesis of Chiral, Monodentate Aminophosphane and Phosphoramidite Ligands Derived from Amino Acid Esters: Application in Rh‐Catalysed Asymmetric Olefin Hydrogenation Reactions
  作者：Luc Eberhardt、Dominique Armspach、Dominique Matt、Loic Toupet、Benoît Oswald

  DOI：10.1002/ejic.200700474

  日期：2007.9

  more crowded than in 5. In the hydrogenation of 2-(acetylamino)-3-(aryl)propenoic methyl esters (aryl = 4-X-C6H4, X = H, F, Cl; aryl = 3,4-Cl2–C6H3), the alanine-derived phosphoramidites turned out to be ca. twice as active as the corresponding phenylalanine analogues. The highest ee's were observed with the phenylalanine derivatives, for example 92 % in the hydrogenation of 2-(acetylamino)-3-(phenyl)propenoic

  合成了六个手性单齿配体，结合了 1,3-dioxa-2-phosphacycloheptadinaphthyl 部分 [(R)-或 (S)-binoP] 与苯丙氨酸或丙氨酸衍生片段。新的亚磷酰胺都是相对空气稳定的。还制备了其中 binoP 部分被二苯基膦基取代的相关化合物用于比较。两种亚磷酰胺配合物 cis-PtCl2[(R)-binoP-NMeR]2 [5, R = (R)-CH(CH2Ph)(CO2Me) 的 X 射线结构；6，R = (S)-CH(CH2Ph)(CO2Me)]，由单一 X 射线分析确定。在固态下，两种结构几乎都是 C2 对称的，氮原子位于配位面之外。由于6中苄基的特定取向，氯原子在该配合物中占据的配位位点的环境比 5 中的空间更拥挤。 在 2-(乙酰氨基)-3-(芳基)丙烯酸甲酯的氢化中 (芳基 = 4-X-C6H4, X = H、F、Cl；芳基 = 3,4-Cl2–C6H3)，丙氨酸衍生的亚磷酰胺大约是
• Phosphane-Phosphite Chelators Built on a α-Cyclodextrin Scaffold: Application in Rh-Catalysed Asymmetric Hydrogenation and Hydroformylation
  作者：Matthieu Jouffroy、David Sémeril、Dominique Armspach、Dominique Matt

  DOI：10.1002/ejoc.201300854

  日期：2013.9

  the fan-like motion no longer takes place. Rhodium complexes of the CDs were assessed in asymmetric hydrogenation of α-dehydroamino acid esters and hydroformylation of styrene. Poor enantiodiscrimination was observed for the highly mobile chelate complexes, whereas the more rigid ones all resulted in significant ee values. The best performing hydrogenation catalyst is the one in which both chiral components

  通过甲基化α-环糊精（α-CD）支架的区域选择性A，B-官能化合成了四种杂化膦-亚磷酸酯配体。在所有这些配体中，亚磷酸酯部分包含 2,2'-双芳氧基膦酰氧基。显示出固有手性的配体很容易与 d8 金属离子形成 12 元螯合环。在最灵活的螯合物（具有未取代的 2,2'-双苯氧基的螯合物）中，金属平面描述了围绕 P…P' 轴的扇形运动，伴随着联芳基单元的快速阻转异构化。当后者被阻断时，如在 2,2'-二萘氧基亚磷酸酯中，扇形运动不再发生。在 α-脱氢氨基酸酯的不对称氢化和苯乙烯的加氢甲酰化中评估了 CD 的铑配合物。对于高度流动的螯合物，观察到较差的对映体区分，而更刚性的螯合物都导致显着的 ee 值。性能最好的加氢催化剂是两种手性组分——CD 和 (S)-联萘——以协同方式发挥作用的催化剂。
• Efficient, Rhodium-Catalyzed Hydrogenation of α-Dehydroamino Acid Esters with Chiral Monodentate Aminophosphanes Bearing Two Binaphthyl Groups
  作者：Luc Eberhardt、Dominique Armspach、Dominique Matt、Loic Toupet、Benoît Oswald

  DOI：10.1002/ejoc.200700533

  日期：2007.11

  appropriate dinaphtho-azepine. When reacted with [Rh(1,5-cyclooctadiene)2]BF4, highly active catalysts for the hydrogenation of α-dehydroamino acid esters were obtained. The highest enantioselectivities (up to 99 % ee) were achieved with the phosphoramidites having two chiral binaphthyl groups with opposite configurations. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  4-4,5-dihydro-3H-dinaphtho[2,1-c:1',2'-e]azepin-4-yl}dinaphtho[2,1-d:1',2'的所有四种立体异构体-f][1,3,2]dioxaphosphepine 由 (R 或 S)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl chlorophosphite 和适当的 dinaphtho-azepine 制备。当与[Rh(1,5-环辛二烯)2]BF4反应时，得到了用于α-脱氢氨基酸酯加氢的高活性催化剂。使用具有两个相反构型的手性联萘基团的亚磷酰胺实现了最高的对映选择性（高达 99% ee）。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)