benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate | 1351815-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate；benzyl 4-[[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1351815-34-3
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量: 362.469
• InChiKey: WUNVSQNUVZKOBD-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 potassium hydrogencarbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 (S)-4-(tert-butoxy)-5-methyl-1-(1-((S)-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrol-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  扩展的哌啶-哌啶酮蛋白界面模拟物

  摘要：

  极简主义的结构H和I被设计为蛋白质界面模拟物。这些化学型的特性是：（i）比常规肽更高的刚性；（ii）较不易产生疏水聚集效应的手性和非平面杂环骨架；以及（iii）具有与天然氨基酸相对应的各种侧链的制备潜力酸。然而，在低聚（吡咯烷酮-哌啶）的H中间体中，易合成差向异构体。确定了这种差向异构的起源，然后研究集中在寡聚（哌啶酮-哌啶）化合物Ⅰ上。模拟我是通过迭代耦合准备的。一个五（哌啶酮-哌啶）以此方式制备。对该五聚体的一系列较低的同系物进行了结晶和研究（单晶X射线），并将其中的四个用于圆二色性（CD）研究。因此，对五（哌啶酮-哌啶）典型构象的N-C距离进行了估计，结果约为36Å。四种逐渐变长的低聚物的CD光谱允许分配约300 nm的椭圆率变化，这可归因于溶液中较长的低聚物的构象排列增加。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00300
• 作为产物：
  描述：

  1-Cbz-4-哌啶酮 、 L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以96%的产率得到benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  扩展的哌啶-哌啶酮蛋白界面模拟物

  摘要：

  极简主义的结构H和I被设计为蛋白质界面模拟物。这些化学型的特性是：（i）比常规肽更高的刚性；（ii）较不易产生疏水聚集效应的手性和非平面杂环骨架；以及（iii）具有与天然氨基酸相对应的各种侧链的制备潜力酸。然而，在低聚（吡咯烷酮-哌啶）的H中间体中，易合成差向异构体。确定了这种差向异构的起源，然后研究集中在寡聚（哌啶酮-哌啶）化合物Ⅰ上。模拟我是通过迭代耦合准备的。一个五（哌啶酮-哌啶）以此方式制备。对该五聚体的一系列较低的同系物进行了结晶和研究（单晶X射线），并将其中的四个用于圆二色性（CD）研究。因此，对五（哌啶酮-哌啶）典型构象的N-C距离进行了估计，结果约为36Å。四种逐渐变长的低聚物的CD光谱允许分配约300 nm的椭圆率变化，这可归因于溶液中较长的低聚物的构象排列增加。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00300

文献信息

• [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE HSP90
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011154708A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，该化合物是（a）式（I）的苯胺衍生物或其互变异构体，或者（b）其药用可接受的盐、N-氧化物、水合物、前药或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病中很有用。
• BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS
  申请人：Donald Alastair David Graham

  公开号：US20130143926A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，它是（a）公式（I）的苯酰胺衍生物或其互变异构体，或（b）其药学上可接受的盐，N-氧化物，水合物，前药或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病方面是有用的。
• Benzamide derivatives and their use as HSP90 inhibtors
  申请人：Donald Alastair David Graham

  公开号：US09321718B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  本发明提供一种化合物，其为（a）式（I）的苯酰胺衍生物或其互变异构体，或（b）其药学上可接受的盐，N-氧化物，水合物，前药或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如此定义。该化合物在治疗通过HSP90介导的疾病方面是有用的。
• US9321718B2
  申请人：——

  公开号：US9321718B2

  公开（公告）日：2016-04-26