benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate | 1351815-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate；benzyl 4-[[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1351815-34-3
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量: 362.469
• InChiKey: WUNVSQNUVZKOBD-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 potassium hydrogencarbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 (S)-4-(tert-butoxy)-5-methyl-1-(1-((S)-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-pyrrol-2(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  扩展的哌啶-哌啶酮蛋白界面模拟物

  摘要：

  极简主义的结构H和I被设计为蛋白质界面模拟物。这些化学型的特性是：（i）比常规肽更高的刚性；（ii）较不易产生疏水聚集效应的手性和非平面杂环骨架；以及（iii）具有与天然氨基酸相对应的各种侧链的制备潜力酸。然而，在低聚（吡咯烷酮-哌啶）的H中间体中，易合成差向异构体。确定了这种差向异构的起源，然后研究集中在寡聚（哌啶酮-哌啶）化合物Ⅰ上。模拟我是通过迭代耦合准备的。一个五（哌啶酮-哌啶）以此方式制备。对该五聚体的一系列较低的同系物进行了结晶和研究（单晶X射线），并将其中的四个用于圆二色性（CD）研究。因此，对五（哌啶酮-哌啶）典型构象的N-C距离进行了估计，结果约为36Å。四种逐渐变长的低聚物的CD光谱允许分配约300 nm的椭圆率变化，这可归因于溶液中较长的低聚物的构象排列增加。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00300
• 作为产物：
  描述：

  1-Cbz-4-哌啶酮 、 L-丙氨酸叔丁酯盐酸盐 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以96%的产率得到benzyl 4-{[(2S)-1-tert-butoxy-1-oxopropan-2-yl]amino}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  扩展的哌啶-哌啶酮蛋白界面模拟物

  摘要：

  极简主义的结构H和I被设计为蛋白质界面模拟物。这些化学型的特性是：（i）比常规肽更高的刚性；（ii）较不易产生疏水聚集效应的手性和非平面杂环骨架；以及（iii）具有与天然氨基酸相对应的各种侧链的制备潜力酸。然而，在低聚（吡咯烷酮-哌啶）的H中间体中，易合成差向异构体。确定了这种差向异构的起源，然后研究集中在寡聚（哌啶酮-哌啶）化合物Ⅰ上。模拟我是通过迭代耦合准备的。一个五（哌啶酮-哌啶）以此方式制备。对该五聚体的一系列较低的同系物进行了结晶和研究（单晶X射线），并将其中的四个用于圆二色性（CD）研究。因此，对五（哌啶酮-哌啶）典型构象的N-C距离进行了估计，结果约为36Å。四种逐渐变长的低聚物的CD光谱允许分配约300 nm的椭圆率变化，这可归因于溶液中较长的低聚物的构象排列增加。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00300

文献信息

• [EN] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE HSP90
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2011154708A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，该化合物是（a）式（I）的苯胺衍生物或其互变异构体，或者（b）其药用可接受的盐、N-氧化物、水合物、前药或溶剂化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病中很有用。
• BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HSP90 INHIBTORS
  申请人：Donald Alastair David Graham

  公开号：US20130143926A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  该发明提供了一种化合物，它是（a）公式（I）的苯酰胺衍生物或其互变异构体，或（b）其药学上可接受的盐，N-氧化物，水合物，前药或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如本文所定义。这些化合物在治疗由HSP90介导的疾病方面是有用的。
• Benzamide derivatives and their use as HSP90 inhibtors
  申请人：Donald Alastair David Graham

  公开号：US09321718B2

  公开（公告）日：2016-04-26

  The invention provides a compound which is (a) a phenylamide derivative of formula (I) or a tautomer thereof, or (b) a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide, hydrate, prodrug or solvate thereof: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein. The compounds are useful in the treatment of diseases mediated by HSP90.

  本发明提供一种化合物，其为（a）式（I）的苯酰胺衍生物或其互变异构体，或（b）其药学上可接受的盐，N-氧化物，水合物，前药或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如此定义。该化合物在治疗通过HSP90介导的疾病方面是有用的。
• US9321718B2
  申请人：——

  公开号：US9321718B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• Extended Piperidine–Piperidinone Protein Interface Mimics
  作者：Dongyue Xin、Arjun Raghuraman、Kevin Burgess

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00300

  日期：2015.5.1

  dichroism (CD) study. Thus, an estimate of 36 Å for the N-to-C distance of a typical conformation of the penta(piperidinone–piperidine) was made. CD spectra of four progressively longer oligomers allowed assignment of elipticity changes around 300 nm that can be attributed to increased conformational ordering of the longer oligomers in solution.

  极简主义的结构H和I被设计为蛋白质界面模拟物。这些化学型的特性是：（i）比常规肽更高的刚性；（ii）较不易产生疏水聚集效应的手性和非平面杂环骨架；以及（iii）具有与天然氨基酸相对应的各种侧链的制备潜力酸。然而，在低聚（吡咯烷酮-哌啶）的H中间体中，易合成差向异构体。确定了这种差向异构的起源，然后研究集中在寡聚（哌啶酮-哌啶）化合物Ⅰ上。模拟我是通过迭代耦合准备的。一个五（哌啶酮-哌啶）以此方式制备。对该五聚体的一系列较低的同系物进行了结晶和研究（单晶X射线），并将其中的四个用于圆二色性（CD）研究。因此，对五（哌啶酮-哌啶）典型构象的N-C距离进行了估计，结果约为36Å。四种逐渐变长的低聚物的CD光谱允许分配约300 nm的椭圆率变化，这可归因于溶液中较长的低聚物的构象排列增加。