2,5-bis(6'-bromo-3'-indolyl)pyrazine | 304429-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,5-bis(6'-bromo-3'-indolyl)pyrazine
• 英文别名: 2,5-bis(6'-bromoindol-3'-yl)pyrazine；6-bromo-3-(5-(6-bromo-3a,7a-dihydro-1H-indol-3-yl)pyrazin-2-yl)-1H-indole；2,5-bis(6-bromo-1H-indole-3-yl)pyrazine；1H-Indole, 3,3'-(2,5-pyrazinediyl)bis[6-bromo-；6-bromo-3-[5-(6-bromo-1H-indol-3-yl)pyrazin-2-yl]-1H-indole
• CAS: 304429-59-2
• 化学式: C₂₀H₁₂Br₂N₄
• 分子量: 468.15
• InChiKey: FGNXUSYTGSQUNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  338-340 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  712.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.775±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-bis(6'-bromo-3'-indolyl)pyrazine 在 NaBH₃CN 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以60%的产率得到dragmacidin B
  参考文献：
  名称：

  Methods for making bis-heterocyclic alkaloids

  摘要：

  制备双杂环化合物的方法，特别是具有五元和六元杂环连接基的双杂环化合物。还描述了制备α-氨基酸酮合成子（synthon）的方法，该方法能够实现bisindole化合物，包括topsentins和dragmacidins的简便合成。

  公开号：

  US20030232988A1
• 作为产物：
  描述：

  以 乙醇 、 xylene 为溶剂， 反应 72.0h， 以1.56 g的产率得到2,5-bis(6'-bromo-3'-indolyl)pyrazine
  参考文献：
  名称：

  催化和化学计量方法通过对映选择性酰化作用去中心对称性哌嗪的不对称化：德拉莫达甜A的总合成。

  摘要：

  使用催化和化学计量不对称酰化方法研究了中心对称哌嗪的对映选择性脱对称。催化方法涉及在手性DMAP类似物的控制下2，5-反-二甲基哌嗪的不对称化。相对于酰化剂，使用一当量的哌嗪，可在高达70％ee的条件下获得低产率的产品。结果表明，发生了不可避免的“校对”效应，该效应通过其动力学拆分增加了不对称产物的对映体过量。用手性酰化剂[（1R，2R）-N-甲酰基-1,2-双（五氟-苯磺酰胺基）环己烷和（1R，2R）-N-乙酰基-1,2-双（三氟甲烷磺酰胺基）对中心对称哌嗪进行脱对称处理-环己烷]也进行了研究。该方法的产率和对映选择性高度取决于所用溶剂和哌嗪的取代。但是，在某些情况下，对映体过量（最高ee为84％）可以获得良好的对映体富集产物收率（基于手性试剂的最高收率达87％）。该方法被用于德拉莫西丁A的全合成中。

  DOI：

  10.1039/b608910k

文献信息

• A Facile Synthesis of Dragmacidin B and 2,5-Bis(6‘-bromo-3‘-indolyl)piperazine
  作者：Fumiko Y. Miyake、Kenichi Yakushijin、David A. Horne

  DOI：10.1021/ol0001970

  日期：2000.10.1

  A short synthesis of dragmacidin B (1), 2,5-bis(6'-bromo-3'-indolyl)piperazine (2), and corresponding didebromo analogues 8 and 9 is described. The key steps involve the dimerization of oxotryptamines 4 and 11 to give bis(indolyl)pyrazines 5 and 12, which upon selective reduction and reductive methylation with sodium cyanoborohydride afforded the requisite piperazine natural products.

  描述了drammacidin B（1），2,5-双（6'-溴-3'-吲哚基）哌嗪（2）和相应的二溴代类似物8和9的简短合成。关键步骤涉及氧代草胺4和11的二聚化，以生成双（吲哚基）吡嗪5和12，将其选择性还原并用氰基硼氢化钠还原甲基化可提供所需的哌嗪天然产物。
• Reduction of 2,5-Bis(3′-indolyl)pyrazines to 2,5-Bis(3′-indolyl)piperazines: Synthesis of Bisindolylpiperazine Marine Alkaloids Dragmacidin A, B, and C
  作者：David A. Horne、Fay Tonsiengsom、Fumiko Y. Miyake、Kenichi Yakushijin

  DOI：10.1055/s-2005-918431

  日期：——

  A concise total synthesis of the bisindole alkaloids dragmacidin A, B and C is described that centers on the preparation and reduction of 2,5-bis(3'-indolyl)pyrazines to 2,5-bis(3'-indolyl)piperazines.

  描述了双吲哚生物碱dragmacidin A、B和C的简明全合成，其中心是2,5-双(3'-吲哚基)吡嗪类的制备和还原为2,5-双(3'-吲哚基)哌嗪类。
• Phosphine Supported Ruthenium Nanoparticle Catalyzed Synthesis of Substituted Pyrazines and Imidazoles from α-Diketones
  作者：Prasad Ganji、Piet W. N. M. van Leeuwen

  DOI：10.1021/acs.joc.6b03032

  日期：2017.2.3

  pyrazines and imidazoles starting from α-diketones using phosphine supported ruthenium nanoparticles (RuNPs) as catalysts. Ruthenium nanoparticles Ru1–Ru4 supported with different phosphines such as dbdocphos, dppp, DPEphos, and Xantphos are screened, of which Ru1 and Ru4 are found to be the most active. Interestingly, aryl-substituted and alkyl-substituted α-diketones produced different products: namely

  已经开发出一种新的方法，以膦为载体的钌纳米颗粒（RuNPs）作为催化剂，从α-二酮开始合成高度取代的氮杂环，例如吡嗪和咪唑。筛选了负载有不同膦（如dbdocphos，dppp，DPEphos和Xantphos）的钌纳米颗粒Ru1 - Ru4，其中Ru1和Ru4具有最强的活性。有趣的是，芳基取代的α-二酮和烷基取代的α-二酮分别产生不同的产物：即吡嗪和咪唑。该反应方法已应用于关键中间体（2m）的海洋细胞毒性天然产物Dragmacidin B和雌激素受体（2l）。这项工作代表了RuNPs制备的吡嗪的第一个实例。
• Nature-Inspired (di)Azine-Bridged Bisindole Alkaloids with Potent Antibacterial <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Efficacy against Methicillin-Resistant <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Nidja Rehberg、Gereon A. Sommer、Daniel Drießen、Marco Kruppa、Emmanuel T. Adeniyi、Shang Chen、Lin Wang、Karina Wolf、Boris O. A. Tasch、Thomas R. Ioerger、Kui Zhu、Thomas J. J. Müller、Rainer Kalscheuer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00826

  日期：2020.11.12

  highly active against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and further Gram-positive pathogens at minimal inhibitory concentrations ranging from 0.20 to 0.78 μM. These compounds showed strong bactericidal killing effects but only moderate cytotoxicity against human cell lines. Furthermore, the two front-runner compounds 4j and 4n exhibited potent in vivo efficacy against MRSA in a mouse

  天然双吲哚生物碱，如Hyrtinadine A和Alocasin A，已知具有多种生物活性，它们为药物开发提供了有希望的化学支架。通过优化Masuda的borylation–Suzuki偶联序列，创建了各种天然产物衍生的和非天然（二）嗪桥联的双吲哚的文库。尽管未取代的双吲哚没有抗菌活性，但5,5'-氯衍生物在最小抑菌浓度范围为0.20至0.78μM时对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他革兰氏阳性病原体具有高活性。这些化合物显示出很强的杀菌作用，但对人细胞系仅具有中等的细胞毒性。此外，两个领先的化合物4j和4n在小鼠伤口感染模型中显示出针对MRSA的有效体内功效。尽管据报道结构相关的双吲哚专门针对MRSA中的丙酮酸激酶，但4j和4n的抗菌活性与丙酮酸激酶无关。而是，这些化合物导致细菌膜通透性和低分子量分子的细胞外排。
• The formal total synthesis of dragmacidin B, trans-dragmacidin C, and cis- and trans-dihydrohamacanthins A
  作者：Neil K. Garg、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.054

  日期：2005.4

  A facile formal total synthesis of dragmacidin B, trans-dragmacidin C, and cis- and trans-dihydrohamacanthins A is presented. Our approach to these bis(indole) alkaloids involves a one-pot, four-step cross-coupling/deprotection sequence where complete halogen selectivity is observed. A related approach to access the dihydrohamacanthins is also described.

  提出了一种简单的正式全合成的drammacidin B，trans -dragmacidin C和cis-和trans -dihydrohamacanthinsA 。我们对这些双（吲哚）生物碱的方法涉及一锅四步交叉偶联/去保护序列，其中观察到完全的卤素选择性。还描述了访问二氢金刚烷类的相关方法。