(S)-3-(2-(((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one | 1429175-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-3-(2-(((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-3-(2-((S)-1-(4-bromophenyl)ethylamino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one；(4S)-3-[2-[[(1S)-1-(4-bromophenyl)ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1429175-12-1
• 化学式: C₁₈H₂₁BrN₄O₂
• 分子量: 405.294
• InChiKey: NKJZELHWGLSGFP-SWLSCSKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(2-(((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.08h， 生成 N-(3-((4-((S)-1-((4-((S)-4-isopropyl-2-oxooxazolidin-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)phenyl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MUTANT ISOCITRATE DEHYDROGENASES AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ISOCITRATE DÉSHYDROGÉNASES MUTANTES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS CORRESPONDANTS

  摘要：

  该发明提供了用于治疗癌症或相关疾病或障碍的新型化合物，以及其制备和使用的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2018118793A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基-2-唑烷酮 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-3-(2-(((S)-1-(4-bromophenyl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-isopropyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 IHMT-IDH1-053 作为一种有效的不可逆 IDH1 突变体选择性抑制剂的发现

  摘要：

  通过基于结构的不可逆药物设计方法，我们发现了一种高效的 IDH1 突变体抑制剂化合物16 (IHMT-IDH1-053)（IC 50  = 4.7 nM），它对 IDH1 突变体的选择性高于 IDH1 wt 和 IDH2 wt /突变体。晶体结构表明16通过与残基 Cys269 的共价键结合到与 NAPDH 结合口袋相邻的变构口袋中的 IDH1 R132H 蛋白。16在 IDH1 R132H 突变体转染的 293T 细胞中抑制 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的产生 (IC 50  = 28 nM)。此外，它还能抑制 HT1080 细胞系和原代 AML 细胞的增殖，这两种细胞都带有 IDH1 R132 突变体。体内，16在 HT1080 异种移植小鼠模型中抑制 2-HG 水平。我们的研究表明，16将成为研究 IDH1 突变体相关病理学的新药理学工具，共价结合模式为设计不可逆 IDH1 抑制剂提供了一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115411

文献信息

• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：VESTAS WIND SYSTEMS A/S

  公开号：US20140235620A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 -R 6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1-R6在此处定义。该发明还涉及含有公式（I）化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式（I）的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013046136A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formual (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R6在此处被定义。该发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，以及利用这些化合物抑制具有新型活性的突变IDH蛋白。该发明还涉及利用公式(I)的化合物治疗与这些突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
  申请人：Caferro Thomas Raymond

  公开号：US08957068B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The invention is directed to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R6 are defined herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1-R6在此定义。本发明还涉及含有式（I）的化合物的组合物，并且涉及使用这种化合物来抑制具有新型活性的突变IDH蛋白质。本发明还涉及使用式（I）的化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或紊乱，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• Inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenases and compositions and methods thereof
  申请人：IsoCure Biosciences Inc.

  公开号：US11149032B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The invention provides novel chemical compounds useful for treating cancer, or a related disease or disorder thereof, and pharmaceutical composition and methods of preparation and use thereof.

  本发明提供了可用于治疗癌症或相关疾病或紊乱的新型化合物，以及药物组合物及其制备和使用方法。
• 3-(PYRIMIDIN-4-YL)-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2771337B1

  公开（公告）日：2017-08-02