(1R,2S,5R)-8-Phenylmenthyl N-benzoyl-(R)-alaninate | 161755-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2S,5R)-8-Phenylmenthyl N-benzoyl-(R)-alaninate
• 英文别名: (-)-8-phenylmenthyl N-benzoylalaninate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-(2-phenylpropan-2-yl)cyclohexyl] (2R)-2-benzamidopropanoate
• CAS: 161755-13-1
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₃
• 分子量: 407.553
• InChiKey: HNADSIJSNWFTMH-DAVBRLECSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-8-Phenylmenthyl N-benzoyl-(R)-alaninate 在 六甲基磷酰三胺 、 palladium dihydroxide 、 正丁基锂 、 氢气 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (+/-)-N-benzoyl-α-methylhomoserine lactone
  参考文献：
  名称：

  乙烯基甘氨酸衍生的二价阴离子烷基化中的工程非环状立体控制：高级α-乙烯基氨基酸的不对称合成。

  摘要：

  提出了高级 L-α-乙烯基氨基酸的通用合成。这里采用的策略涉及通过手性、乙烯基甘氨酸衍生的双阴离子二烯醇盐的烷基化引入氨基酸侧链，该二烯醇盐带有(-)-8-(β-萘基)薄荷基(d'Angelo)辅助剂。提出了一个模型，假设该二烯醇盐具有有利的“外向”构象，从而导致 si 面上的 C(α) 烷基化。该模型调用内部酰胺化物螯合来控制酯烯醇化物的几何形状以及助剂的可极化β-萘基环和二烯醇化物的扩展π系统之间的软-软相互作用以屏蔽再面。计算了该二价阴离子的四种构象异构体的半经验优化几何形状 (PM3) 的形成热。结果支持这样的观点，即在这些乙烯基甘氨酸衍生的双阴离子二烯醇化物中，“外型”构象的能量比它们的“内型”对应物低得多，其中“外型”构象是最有利的。事实上，与使用异丁基碘和苄基的 (-)-8-苯基薄荷基 (Corey) 和反式-2-(β-萘基)环己基助剂相比，d'Angelo 助剂在该体系中提

  DOI：

  10.1021/jo9918091
• 作为产物：
  描述：

  N-Benzoylalanyl chloride 、 (-)-8-苯基薄荷醇 反应 1.0h， 以31%的产率得到(1R,2S,5R)-8-Phenylmenthyl N-benzoyl-(R)-alaninate
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的α-甲基氨基酸。使用无环手性丙氨酸衍生的具有高非对颌面偏向的二价阴离子。

  摘要：

  已合成了衍生自N-苯甲酰基丙氨酸和以下手性醇的受阻酯：（1）（-）-异樟脑醇；（2）（-）-反式-2-苯基环己醇和（3）（-）-8-苯基薄荷醇。在-78°C下，用LDA（1.2当量）和正丁基锂（2.4当量）在THF中依次处理这些酯，生成相应的手性二价阴离子。用苄基溴将它们中的每一个烷基化表明只有（-）-8-苯基薄荷基助剂对其衍生的二价阴离子具有很高的非对面偏压。实际上，对于具有九种烷基卤化物的烷基化，该二价阴离子（6）始终显示89:11至94：6的非对映异构体比率。如果包含一个重结晶步骤，则可以得到单一的非对映异构产物，如对6的苄基化所证明的。特别要注意的是，用3的烷基化，4-双（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）苄基溴（18）（重量比94：6，产率72％）构成了对临床上重要的降压（S）-α-甲基-DOPA（Aldomet）的形式合成，呈对映体形式富集从。在所有研究的案例中，通过向反应环境中添加10

  DOI：

  10.1021/jo00110a029

文献信息

• Enantiomerically Enriched .alpha.-Methyl Amino Acids. Use of an Acyclic, Chiral Alanine-Derived Dianion with a High Diastereofacial Bias
  作者：David B. Berkowitz、Marianne K. Smith

  DOI：10.1021/jo00110a029

  日期：1995.3

  diast. ratio, 72% yield) constitutes a formal synthesis of the clinically important antihypertensive (S)-α-methyl-DOPA (Aldomet), in enantiomerically enriched from. In all cases studied, yields are markedly improved, yet diastereoselectivities unchanged, by the addition of 10% HMPA to the reaction milieu. The (-)-8-phenylmenthol chiral auxiliary is conveniently recovered via ester cleavage with KO2/18-crown-6

  已合成了衍生自N-苯甲酰基丙氨酸和以下手性醇的受阻酯：（1）（-）-异樟脑醇；（2）（-）-反式-2-苯基环己醇和（3）（-）-8-苯基薄荷醇。在-78°C下，用LDA（1.2当量）和正丁基锂（2.4当量）在THF中依次处理这些酯，生成相应的手性二价阴离子。用苄基溴将它们中的每一个烷基化表明只有（-）-8-苯基薄荷基助剂对其衍生的二价阴离子具有很高的非对面偏压。实际上，对于具有九种烷基卤化物的烷基化，该二价阴离子（6）始终显示89:11至94：6的非对映异构体比率。如果包含一个重结晶步骤，则可以得到单一的非对映异构产物，如对6的苄基化所证明的。特别要注意的是，用3的烷基化，4-双（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）苄基溴（18）（重量比94：6，产率72％）构成了对临床上重要的降压（S）-α-甲基-DOPA（Aldomet）的形式合成，呈对映体形式富集从。在所有研究的案例中，通过向反应环境中添加10
• Engineering Acyclic Stereocontrol in the Alkylation of Vinylglycine-Derived Dianions:  Asymmetric Synthesis of Higher α-Vinyl Amino Acids
  作者：David B. Berkowitz、Jill M. McFadden、Marianne K. Sloss

  DOI：10.1021/jo9918091

  日期：2000.5.1

  auxiliary may be recovered in high yield (generally 90%) using a modification of Gassman's "anhydrous hydroxide" conditions, in which considerably higher temperatures are employed. Among the side chains introduced directly are those of butyrine, leucine, ornithine, phenylalanine, aspartate, valine, and norvaline. The lysine side chain is elaborated via a 4-step sequence from the alkylation product obtained

  提出了高级 L-α-乙烯基氨基酸的通用合成。这里采用的策略涉及通过手性、乙烯基甘氨酸衍生的双阴离子二烯醇盐的烷基化引入氨基酸侧链，该二烯醇盐带有(-)-8-(β-萘基)薄荷基(d'Angelo)辅助剂。提出了一个模型，假设该二烯醇盐具有有利的“外向”构象，从而导致 si 面上的 C(α) 烷基化。该模型调用内部酰胺化物螯合来控制酯烯醇化物的几何形状以及助剂的可极化β-萘基环和二烯醇化物的扩展π系统之间的软-软相互作用以屏蔽再面。计算了该二价阴离子的四种构象异构体的半经验优化几何形状 (PM3) 的形成热。结果支持这样的观点，即在这些乙烯基甘氨酸衍生的双阴离子二烯醇化物中，“外型”构象的能量比它们的“内型”对应物低得多，其中“外型”构象是最有利的。事实上，与使用异丁基碘和苄基的 (-)-8-苯基薄荷基 (Corey) 和反式-2-(β-萘基)环己基助剂相比，d'Angelo 助剂在该体系中提