3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenylboronic acid pinacol ester | 1220219-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenylboronic acid pinacol ester
• 英文别名: 4-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
• CAS: 1220219-16-8
• 化学式: C₁₄H₁₅BF₃NO₂
• 分子量: 297.085
• InChiKey: JSUSIUYMBXTBLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenylboronic acid pinacol ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型联苯衍生物作为雄激素受体降解剂，用于治疗恩杂鲁胺耐药性前列腺癌

  摘要：

  第二代AR拮抗剂，例如恩杂鲁胺，是晚期前列腺癌的主要治疗药物。然而，原发性和继发性耐药性的发展导致治疗失败和患者死亡。同时拮抗和降解 AR 的双功能药物可以更完全地阻断 AR 信号通路，并对野生型和耐药性前列腺癌细胞表现出优异的抗增殖活性。在这里，我们报道了一系列作为雄激素受体拮抗剂和降解剂的联苯衍生物的发现和优化。这些联苯衍生物对 LNCaP 和 22Rv1 细胞表现出有效的抗增殖活性。我们的发现丰富了小分子 AR 降解剂的多样性，并为开发用于治疗恩杂鲁胺耐药性前列腺癌的新型 AR 降解剂提供了见解。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107433
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈 、 联硼酸频那醇酯 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以80.8%的产率得到3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenylboronic acid pinacol ester
  参考文献：
  名称：

  具有三氟甲基的高度化学稳定的MOF：三氟甲基的位置对化学稳定性的影响

  摘要：

  金属有机骨架（MOF）是一类高级多孔晶体材料。但是，许多MOF的化学稳定性差，严重限制了其工业应用。在MOF簇周围引入三氟甲基会由于其疏水性和膨松性而产生屏蔽作用，从而防止客体分子攻击配位键。为了证明这种屏蔽效果，合理地调节了三氟甲基的位置，在羧基邻位的三氟甲基显着改善了UiO-67的化学稳定性。制备的UiO-67- o -2CF 3用沸水，8 M HCl，10 mM NaOH和50 ppm NaF水溶液处理后仍保持完好无损。作为对照实验，在羧基的间位上的三氟甲基没有屏蔽作用。因此，UiO-67- m -2CF 3的稳定性低于UiO-67- o -2CF 3的稳定性。此外，屏蔽效果还应用于其他MOF，包括DUT-5- o -2CF 3和Al-TPDC- o -2CF 3，证实了该策略的普遍性。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.9b00088

文献信息

• Discovery of the S1P2 Antagonist GLPG2938 (1-[2-Ethoxy-6-(trifluoromethyl)-4-pyridyl]-3-[[5-methyl-6-[1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]pyridazin-3-yl]methyl]urea), a Preclinical Candidate for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Oscar Mammoliti、Adeline Palisse、Caroline Joannesse、Sandy El Bkassiny、Brigitte Allart、Alex Jaunet、Christel Menet、Beatrice Coornaert、Kathleen Sonck、Inge Duys、Philippe Clément-Lacroix、Line Oste、Monica Borgonovi、Emanuelle Wakselman、Thierry Christophe、Nicolas Houvenaghel、Mia Jans、Bertrand Heckmann、Laurent Sanière、Reginald Brys

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00138

  日期：2021.5.13

  that blocking S1P2 receptor (S1PR2) signaling could be effective for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). However, only a few antagonists have been so far disclosed. A chemical enablement strategy led to the discovery of a pyridine series with good antagonist activity. A pyridazine series with improved lipophilic efficiency and with no CYP inhibition liability was identified by scaffold

  越来越多的文献表明，阻断S1P2受体（S1PR2）信号传导可能有效治疗特发性肺纤维化（IPF）。然而，到目前为止，仅公开了几种拮抗剂。化学促成策略导致发现具有良好拮抗剂活性的吡啶系列。通过支架跳跃鉴定了具有改善的亲脂性效率并且没有CYP抑制责任的哒嗪系列。进一步的优化导致了40（GLPG2938）的发现，该化合物对表型IL8释放测定具有出色的功效，在博莱霉素诱导的肺纤维化模型中具有良好的药代动力学和良好的活性。