N-Cbz-Aib-L-Ala-OMe | 3350-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Cbz-Aib-L-Ala-OMe
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[2-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 3350-42-3
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₅
• 分子量: 322.361
• InChiKey: KUPVHLHUTHAUGL-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Cbz-Aib-L-Ala-OMe 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(2-benzyloxycarbonylamino-2-methyl-propionyl)-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  肽恶唑酮及其相关化合物的合成

  摘要：

  两个光学活性的晶体肽恶唑酮是2-（1'-苄氧基羰基氨基-1'-甲基）乙基-4-甲基-恶唑酮和2-（1'-苄氧基羰基氨基-1'-甲基）乙基-4-苄基恶唑酮。准备和表征。发现咪唑促进的对硝基苯基活性酯的合成是获得二肽苄氧基羰基氨基异丁酰基-1-苯丙氨酸甲酯和苄氧基羰基氨基异丁酰基-1-丙氨酸甲酯的良好途径。通过用稀酸小心水解这些酯并闭环，与乙酸酐或二环己基-碳二亚胺反应生成恶唑酮，从而得到酸。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(67)80036-x
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰酰基-2-甲基丙氨酸 在 吡啶 、 咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-Cbz-Aib-L-Ala-OMe
  参考文献：
  名称：

  肽恶唑酮及其相关化合物的合成

  摘要：

  两个光学活性的晶体肽恶唑酮是2-（1'-苄氧基羰基氨基-1'-甲基）乙基-4-甲基-恶唑酮和2-（1'-苄氧基羰基氨基-1'-甲基）乙基-4-苄基恶唑酮。准备和表征。发现咪唑促进的对硝基苯基活性酯的合成是获得二肽苄氧基羰基氨基异丁酰基-1-苯丙氨酸甲酯和苄氧基羰基氨基异丁酰基-1-丙氨酸甲酯的良好途径。通过用稀酸小心水解这些酯并闭环，与乙酸酐或二环己基-碳二亚胺反应生成恶唑酮，从而得到酸。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(67)80036-x

文献信息

• 4-(4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium Toluene-4-sulfonate (DMT/NMM/TsO⁻ ) Universal Coupling Reagent for Synthesis in Solution
  作者：Justyna Fraczyk、Zbigniew J. Kaminski、Joanna Katarzynska、Beata Kolesinska

  DOI：10.1002/hlca.201700187

  日期：2018.1

  environmentally‐friendly N‐triazinylammonium family of sulfonates, has been found to be a very effective coupling reagent for the synthesis of amides, esters and peptides in solution. This study confirms the usefulness of DMT/NMM/TsO− for peptide synthesis in solution, starting from Z‐, Fmoc‐, and Boc‐protected substrates as well as unnatural building blocks. Peptide synthesis with DMT/NMM/TsO− produced

  4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉的甲苯-4-磺酸酯（DMT / NMM / TSO - ），则廉价且环境友好的代表性构件Ñ磺酸的三叠氮基铵家族被发现是溶液中酰胺，酯和肽合成的非常有效的偶联剂。这项研究证实DMT / NMM / TSO的有用性-在溶液中的肽合成，从Z-，将Fmoc-，和起始Boc-保护的底物，以及不自然的构建块。用DMT / NMM / TsO进行肽合成-产量高，原油纯度高，外消旋化风险低。在所有情况下，都使用化学计量的试剂和标准的合成程序，而无需耗时的优化阶段或昂贵的色谱纯化。DMT / NMM / TSO -也被发现是用于使用片段偶联策略寡肽的合成中非常有用的。
• Ethyl 2-Cyano-2-(2-nitrobenzenesulfonyloxyimino)acetate (<i>o</i>-NosylOXY): A Recyclable Coupling Reagent for Racemization-Free Synthesis of Peptide, Amide, Hydroxamate, and Ester
  作者：Dharm Dev、Nani Babu Palakurthy、Kishore Thalluri、Jyoti Chandra、Bhubaneswar Mandal

  DOI：10.1021/jo500292m

  日期：2014.6.20

  byproducts that can be easily recovered and reused for the synthesis of the same reagent, making the method more environmentally friendly and cost-effective. The synthesis of amides, hydroxamates, peptides, and esters using this reagent is described. The synthesis of the difficult sequences, for example, the islet amyloid polypeptide (22–27) fragment (with a C-terminal Gly, H-Asn-Phe-Gly-Ala-Ile-Leu-Gly-NH2)

  酰胺和酯官能团的普遍存在使偶联反应极为重要。尽管可获得许多偶联试剂，但是制备常用且有效的试剂的方法繁琐。这些试剂会产生大量化学废物，并且缺乏可回收性。2-氰基-2-（2-硝基苯磺酰氧基亚氨基）乙酸乙酯（o-NosylOXY）是新一代偶联试剂的第一成员，可产生副产物，这些副产物可以轻松回收并再利用以合成同一试剂，从而使该方法更加环保且具有成本效益。描述了使用该试剂合成酰胺，异羟肟酸酯，肽和酯。困难序列的合成，例如，胰岛淀粉样多肽（22–27）片段（具有C末端Gly，H-Asn-Phe-Gly-Ala-Ile-Leu-Gly-NH 2）和酰基载体蛋白（65-74）片段（H-Val-Gln-Ala-Ala-Ile-Asp-Tyr-Ile-Asn-Gly-OH），遵循固相肽合成（SPPS）协议和淀粉样蛋白β（39–42）肽（Boc-Val-Val-IIe-Ala-OMe），遵循溶液相策略得到证明。
• <i>N</i>-Triazinylammonium Tetrafluoroborates. A New Generation of Efficient Coupling Reagents Useful for Peptide Synthesis
  作者：Zbigniew J. Kamiński、Beata Kolesińska、Justyna Kolesińska、Giuseppina Sabatino、Mario Chelli、Paolo Rovero、Michał Błaszczyk、Marek L. Główka、Anna Maria Papini

  DOI：10.1021/ja054260y

  日期：2005.12.1

  carboxylic acids by using this reagent proceeds via triazine "superactive ester". The coupling reagent was successfully used for the synthesis of Z-, Boc-, and Fmoc-protected dipeptides derived from natural and unnatural sterically hindered amino acids and for fragment condensation, in 80-100% yield and with high enantiomeric purity. The manual SPPS of the ACP(65-74) peptide fragment (H-Val-Gln-Ala-A

  根据“超活性酯”的概念设计的新一代三嗪基偶联试剂（TBCRs）通过处理4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）获得-4-甲基吗啉 (DMTMM) 氯化物与四氟硼酸锂或银。4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉四氟硼酸盐的结构通过X-射线衍射证实。使用该试剂活化羧酸通过三嗪“超活性酯”进行。该偶联剂成功用于合成由天然和非天然位阻氨基酸衍生的 Z-、Boc- 和 Fmoc 保护的二肽，并用于片段缩合，产率 80-100%，对映体纯度高。ACP(65-74) 肽片段 (H-Val-Gln-Ala-Ala-Ile-Asp-Tyr-Ile-Asn-Gly-OH) 的手动 SPPS 进行得比 TBTU 或 HATU 快得多，以及与使用 TBTU 或 PyBOP 相比，相同片段的自动 SPPS 产生更纯的产品。该试剂还被证明在受限环肽的树脂上头对尾环化、Aib 肽的 SPPS
• Investigation of Permeation of Theophylline through Skin Using Selected Piperazine-2,5-Diones
  作者：Aneta Pokorna、Pavel Bobal、Michal Oravec、Lucie Rarova、Janette Bobalova、Josef Jampilek

  DOI：10.3390/molecules24030566

  日期：——

  Transdermal administration of drugs that penetrate, in this case directly into the blood circulation, has many advantages and is promising for many drugs thanks to its easy application and good patient compliance. (S)-8-Methyl-6,9-diazaspiro[4.5]decan-7,10-dione (alaptide), has been studied as a potential chemical permeation enhancer. Based on its structure, four selected piperazine-2,5-diones were synthesized by means of multi-step synthetic pathways. All the compounds were investigated on their ability to enhance the permeation of the model drug theophylline from the hydrophilic medium propylene glycol:water (1:1). In vitro experiments were performed using vertical Franz diffusion cells at constant temperature 34 ± 0.5 °C and using full-thickness pig (Sus scrofa f. domestica) ear skin. Withdrawn samples were analyzed by RP-HPLC for determination of the permeated amount of theophylline. All the compounds were applied in ratio 1:10 (w/w) relative to the amount of theophylline. One hour after application, the permeated amount of theophylline from formulations with alaptide and (3S,6S)-3,6-dimethylpiperazine-2,5-dione, was ca. 15- and 12-fold higher, respectively, than from the formulation without the tested compounds. Despite the enhancement ratio of both enhancers in a steady state was ca. 2.3, the pseudo-enhancement ratio in the time range from 1 to 3 h was 4.4. These enhancement ratios indicate that the compounds are able to enhance the permeation of agents through the skin; however, the short-term application of both compound formulations seems to be more advantageous. In addition, the screening of the cytotoxicity of all the prepared compounds was performed using three cell lines, and the compounds did not show any significant toxic effect.

  药物经皮给药，直接穿透进入血液循环，在许多药物中具有许多优点，并且由于其易于应用和患者良好的依从性，对许多药物来说是很有前景的。 (S)-8-甲基-6,9-二氮杂螺[4.5]癸烷-7,10-二酮（alaptide）已被研究作为潜在的化学渗透增强剂。基于其结构，通过多步合成途径合成了四种选择的哌嗪-2,5-二酮。所有化合物均在亲水性介质丙二醇：水（1：1）中增强模型药物茶碱的渗透能力。在恒定温度34±0.5°C下，使用垂直Franz扩散池进行体外实验，并使用全厚度猪（Sus scrofa f. domestica）耳皮肤。通过RP-HPLC分析提取的样品，以确定茶碱的渗透量。所有化合物均按照与茶碱量的比例1：10（w/w）应用。在应用后一小时，含有alaptide和（3S,6S）-3,6-二甲基哌嗪-2,5-二酮的配方中，茶碱的渗透量分别比不含被测试化合物的配方高约15倍和12倍。尽管两种增强剂在稳态下的增强比约为2.3，但在1至3小时的时间范围内的伪增强比为4.4。这些增强比表明这些化合物能够增强药物通过皮肤的渗透；然而，两种化合物配方的短期应用似乎更有优势。此外，使用三种细胞系对所有制备的化合物的细胞毒性进行了筛查，这些化合物没有显示出任何显著的毒性作用。
• Metal-free approach for hindered amide-bond formation with hypervalent iodine(<scp>iii</scp>) reagents: application to hindered peptide synthesis
  作者：Hyo-Jun Lee、Xiao Huang、Shigeyoshi Sakaki、Keiji Maruoka

  DOI：10.1039/d0gc03912h

  日期：——

  A new bio-inspired approach is reported for amide and peptide synthesis using α-amino esters that possess a potential activating group (PAG) at the ester residue. To activate the ester functionality under mild metal-free conditions, we exploited the facile dearomatization of phenols with hypervalent iodine(III) reagents. Using a pyridine–hydrogen fluoride complex, highly reactive acyl fluoride intermediates

  据报道，使用α-氨基酯在酯残基上具有潜在的活化基团（PAG）进行酰胺和肽合成的新方法受到了生物启发。为了在无金属的温和条件下激活酯官能团，我们利用高价碘（III）试剂对苯酚进行了轻松的脱芳香化作用。使用吡啶-氟化氢络合物，可以成功生成高反应性的酰基氟中间体，从而可以分别由庞大的胺和α-氨基酯平稳地形成位阻酰胺和肽。