4-chloromethyl-5-methyl-3-phenyl-isoxazole | 18718-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloromethyl-5-methyl-3-phenyl-isoxazole
• 英文别名: 4-chloromethyl-5-methyl-3-phenylisoxazole；3-Phenyl-4-chlormethyl-5-methyl-isoxazol；4-(Chloromethyl)-5-methyl-3-phenylisoxazole；4-(chloromethyl)-5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole
• CAS: 18718-83-7
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• 分子量: 207.659
• InChiKey: JWKCILZSCSQYSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloromethyl-5-methyl-3-phenyl-isoxazole 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 rac-4-methyl-2-[2-(5-methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)-ethyl]-thiazole-5-carboxylic acid (2-hydroxy-1-methyl-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLE-THIAZOLE DERIVATIVES AS GABA A RECEPTOR INVERSE AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE-THIAZOLE COMME AGONISTES INVERSES DU RÉCEPTEUR GABA A, UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES COGNITIFS

  摘要：

  本发明涉及式I的异恶唑-噻唑衍生物，具有对GABA A α5受体的亲和力和选择性，其制备、含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物可用作认知增强剂或用于治疗和/或预防认知障碍，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2010127974A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-3-苯基-4-异噁唑羧酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-chloromethyl-5-methyl-3-phenyl-isoxazole
  参考文献：
  名称：

  作为新型蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制剂的芪衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过模仿石胆酸 (LCA) 的支架，这是一种显示蛋白质酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制活性的天然甾体化合物，设计并合成了一系列含有苯基取代的异恶唑的芪衍生物。标题化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS证实。标题化合物的活性通过使用比色法在 PTP1B 和同源酶 TCPTP 上进行评估。大多数目标化合物对 PTP1B 具有良好的活性。其中，化合物 29 (IC50 = 0.91 ± 0.33 μM) 具有 5-(2,3-二氯苯基)异恶唑部分，其活性比先导化合物 LCA 高约 14 倍，选择性比 TCPTP 高 4.2 倍. 在酶动力学研究中，化合物 29 被鉴定为 PTP1B 的竞争性抑制剂，Ki 值为 0.78 μM。

  DOI：

  10.3390/molecules21121722

文献信息

• ISOXAZOLE-PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20090143371A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention is concerned with isoxazole-pyridine derivatives of formula I wherein X, R 1 to R 6 are as described herein. The compounds are active on the GABA A α5 receptor binding site and useful for the treatment of cognitive disorders, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及式I的异恶唑-吡啶衍生物 其中X，R1至R6如本文所述。这些化合物对GABA A α5受体结合位点具有活性，并可用于治疗认知障碍，如阿尔茨海默病。
• Indolyl derivatives as liver-X-receptor (LXR) modulators
  申请人：Dehmlow Henrietta

  公开号：US20050245515A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The invention relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutically acceptable esters thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, m, n and p are defined as in claim 1. These compounds can be used as pharmaceutical compositions for the treatment of, for example, diabetes.

  这项发明涉及式(I)的化合物： 以及其药学上可接受的盐和药学上可接受的酯，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ，R 5 ，R 6 ，A，m，n和p的定义如权利要求书中所述。 这些化合物可用作治疗糖尿病等疾病的药物组合物。
• ISOXAZOLES / O-PYRIDINES WITH ETHYL AND ETHENYL LINKER
  申请人：Buettelmann Bernd

  公开号：US20100216845A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention is concerned with novel isoxazole-pyridines of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 and L are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The active compounds of the present invention have affinity and selectivity for GABA A α5 receptor. Further the present invention is concerned with the manufacture of the active compounds of formula I, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceutical agents.

  本发明涉及具有以下结构的新异恶唑吡啶化合物（公式I）：其中R1、R2、R3和L如本文所述，以及其药用盐和酯。本发明的活性化合物对GABA A α5受体具有亲和力和选择性。此外，本发明涉及制备公式I的活性化合物、含有它们的药物组合物以及它们作为药物剂的用途。
• A facile synthesis of functionally complex isoxazole derivatives
  作者：N.R. Natale、Chorng-Shyr Niou

  DOI：10.1016/0040-4039(84)80036-2

  日期：——

  takes place initially and selectively on the C-5′-alkyl group. Subsequent metalation also proceeds at this position. Selective deprotection of the oxazoline was accomplished without disturbing the isoxazole ring.

  2（4'-异恶唑基）的金属化-Δ 2 -oxazolines发生起初有选择地在C-5'-烷基。随后的金属化也在该位置进行。在不干扰异恶唑环的情况下完成了对恶唑啉的选择性脱保护。
• ISOXAZOLO-PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20130274468A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention is concerned with isoxazole-pyridine derivatives of formula I wherein X, R 1 to R 6 are as described herein. The compounds are active on the GABA A α5 receptor binding site and useful for the treatment of cognitive disorders, such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式I中的异恶唑-吡啶衍生物，其中X，R1至R6如此描述。这些化合物在GABA A α5受体结合位点上活性，并且用于治疗认知障碍，例如阿尔茨海默病。