(2S )-5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-[[(Z)-octadec-9-enoyl]amino]pentanoic acid | 609819-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S )-5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-[[(Z)-octadec-9-enoyl]amino]pentanoic acid
• 英文别名: (2S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-[[(Z)-octadec-9-enoyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 609819-97-8
• 化学式: C₂₈H₅₂N₂O₅
• 分子量: 496.731
• InChiKey: IRFGMDRTDLFHBI-UMHMGIAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S )-5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-[[(Z)-octadec-9-enoyl]amino]pentanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以15 mg的产率得到N^α-oleoyl-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  刺激线粒体呼吸的抗水解异吲哚啉 N-酰基氨基酸类似物的发现

  摘要：

  N-酰基氨基酸直接结合线粒体并充当不依赖于 UCP1 的呼吸的内源解偶联剂。我们发现给小鼠施用N-酰基氨基酸可以改善葡萄糖稳态并增加能量消耗，表明该途径可能有助于治疗肥胖和相关疾病。我们报告了脂化N-酰基氨基酸及其非天然类似物的合成和线粒体解偶联生物活性的完整说明。中等长度的不饱和脂肪酸链和中性氨基酸头基是哺乳动物细胞上最佳解偶联活性所必需的。一类非天然N-酰基氨基酸类似物，其特征为异吲哚啉-1-羧酸酯头基（37），能够抵抗 PM20D1 的酶促降解，并在细胞和小鼠体内保持解偶联生物活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00029
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-[[(Z)-octadec-9-enoyl]amino]pentanoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到(2S )-5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-[[(Z)-octadec-9-enoyl]amino]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  开发选择性抑制甘氨酸转运蛋白 2 以在慢性疼痛大鼠模型中产生镇痛作用的 N-酰基氨基酸。

  摘要：

  靶向甘氨酸转运蛋白 2、GlyT2 的抑制剂显示出作为镇痛剂的前景，但可能会通过完全或不可逆的结合而受到毒性的限制。然而，酰基甘氨酸抑制剂对 GlyT2 具有选择性，并且已被证明可在动物疼痛模型中提供镇痛作用，且副作用最小，但 GlyT2 抑制剂的作用相对较弱。在这里，我们通过合成具有一系列 l 和 d 构型的氨基酸头基的脂质类似物来修饰简单的酰基甘氨酸，以产生纳摩尔亲和力的选择性 GlyT2 抑制剂。强效抑制剂油酰-d-赖氨酸 (33) 对人和大鼠血浆和肝微粒体的降解也具有抗性，并且在大鼠腹腔注射后迅速吸收并容易穿过血脑屏障。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01775

文献信息

• [EN] DIAMINOACID-AMINOACID-POLYAMINE BASED GEMINI SURFACTANT COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2003082809A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  Diaminoacid-polyamine: peptide-based gemini compounds are disclosed. The compounds are based on diaminoacid-polyamine or diaminoacid-aminoacid-polyamine backbone with peptide groups and optionally hydrocarboxyl groups linked thereto. Uses of the diaminoacid-polyamine: peptide-based gemini compounds and methods for their production are also disclosed.

  Diaminoacid-polyamine：基于肽的双子化合物已被披露。这些化合物基于二氨基酸-多胺或二氨基酸-氨基酸-多胺骨架，带有肽基团和可选择地与之连接的烃羧基团。还披露了二氨基酸-多胺：基于肽的双子化合物的用途和它们的生产方法。
• [EN] NOVEL GLYCINE TRANSPORT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE TRANSPORT DE GLYCINE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：UNIV SYDNEY

  公开号：WO2018132876A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to novel glycine transport inhibitor compounds and their use for treating pain.

  本发明涉及新型甘氨酸转运抑制剂化合物及其用于治疗疼痛的用途。
• Discovery of Hydrolysis-Resistant Isoindoline <i>N</i>-Acyl Amino Acid Analogues that Stimulate Mitochondrial Respiration
  作者：Hua Lin、Jonathan Z. Long、Alexander M. Roche、Katrin J. Svensson、Florence Y. Dou、Mi Ra Chang、Timothy Strutzenberg、Claudia Ruiz、Michael D. Cameron、Scott J. Novick、Charles A. Berdan、Sharon M. Louie、Daniel K. Nomura、Bruce M. Spiegelman、Patrick R. Griffin、Theodore M. Kamenecka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00029

  日期：2018.4.12

  to mice improves glucose homeostasis and increases energy expenditure, indicating that this pathway might be useful for treating obesity and associated disorders. We report the full account of the synthesis and mitochondrial uncoupling bioactivity of lipidated N-acyl amino acids and their unnatural analogues. Unsaturated fatty acid chains of medium length and neutral amino acid head groups are required

  N-酰基氨基酸直接结合线粒体并充当不依赖于 UCP1 的呼吸的内源解偶联剂。我们发现给小鼠施用N-酰基氨基酸可以改善葡萄糖稳态并增加能量消耗，表明该途径可能有助于治疗肥胖和相关疾病。我们报告了脂化N-酰基氨基酸及其非天然类似物的合成和线粒体解偶联生物活性的完整说明。中等长度的不饱和脂肪酸链和中性氨基酸头基是哺乳动物细胞上最佳解偶联活性所必需的。一类非天然N-酰基氨基酸类似物，其特征为异吲哚啉-1-羧酸酯头基（37），能够抵抗 PM20D1 的酶促降解，并在细胞和小鼠体内保持解偶联生物活性。
• Development of an <i>N</i>-Acyl Amino Acid That Selectively Inhibits the Glycine Transporter 2 To Produce Analgesia in a Rat Model of Chronic Pain
  作者：Shannon N. Mostyn、Tristan Rawling、Sarasa Mohammadi、Susan Shimmon、Zachary J. Frangos、Subhodeep Sarker、Arsalan Yousuf、Irina Vetter、Renae M. Ryan、Macdonald J. Christie、Robert J. Vandenberg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01775

  日期：2019.3.14

  Inhibitors that target the glycine transporter 2, GlyT2, show promise as analgesics, but may be limited by their toxicity through complete or irreversible binding. Acyl-glycine inhibitors, however, are selective for GlyT2 and have been shown to provide analgesia in animal models of pain with minimal side effects, but are comparatively weak GlyT2 inhibitors. Here, we modify the simple acyl-glycine by

  靶向甘氨酸转运蛋白 2、GlyT2 的抑制剂显示出作为镇痛剂的前景，但可能会通过完全或不可逆的结合而受到毒性的限制。然而，酰基甘氨酸抑制剂对 GlyT2 具有选择性，并且已被证明可在动物疼痛模型中提供镇痛作用，且副作用最小，但 GlyT2 抑制剂的作用相对较弱。在这里，我们通过合成具有一系列 l 和 d 构型的氨基酸头基的脂质类似物来修饰简单的酰基甘氨酸，以产生纳摩尔亲和力的选择性 GlyT2 抑制剂。强效抑制剂油酰-d-赖氨酸 (33) 对人和大鼠血浆和肝微粒体的降解也具有抗性，并且在大鼠腹腔注射后迅速吸收并容易穿过血脑屏障。