N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2-nitrobenzoylamine | 206874-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2-nitrobenzoylamine
• 英文别名: N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2-nitrobenzamide；N-(4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl)-2-nitrobenzamide；N-[4-[2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethyl]phenyl]-2-nitrobenzamide
• CAS: 206874-91-1
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₅
• 分子量: 461.517
• InChiKey: OPEFHOQGDRRMFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2-nitrobenzoylamine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以89%的产率得到(N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl))ethyl)phenyl)-2-aminobenzamide
  参考文献：
  名称：

  第三代多药耐药性调节剂小分子文库的合成与生物学评价

  摘要：

  具有高功效，低毒性和高选择性的新型调节剂的开发是克服肿瘤细胞中P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）的关键方法。在这项研究中，提出了39种化合物，这些化合物已在我们的实验室中合成并进行了药理研究。与有效的第三代MDR调节剂tariquidar（XR9576）相似，该化合物包含四氢异喹啉-乙基-苯胺亚结构，与XR9576相比，该亚结构连接到较小的疏水部分，从而导致分子量较低的分子。四氢异喹啉-乙基-苯胺亚结构和疏水部分之间的连接是通过四种不同类型的接头实现的：酰胺，尿素，酰胺-醚和酰胺-苯乙烯基。在疏水部分产生了许多结构修饰。钙黄绿素AM测定用作测试系统以确定化合物的P-gp转运抑制效力。对于酰胺接头衍生物，进行了结构-活性关系分析，概述了哪些结构修饰有助于抑制效力。含有在特定方向上具有特定取代基的双环疏水部分的化合物被确定为最有效的酰胺衍生物。在尿素衍生物中，具有最高抑制效力的化合物具有

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.01.072
• 作为产物：
  描述：

  邻硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2-nitrobenzoylamine
  参考文献：
  名称：

  WK-X-34 衍生物作为 P-糖蛋白 （P-gp/ABCB1） 抑制剂的合成和评价用于逆转多药耐药

  摘要：

  恶性肿瘤中出现多药耐药性 （MDR） 是目前许多化疗药物遇到的主要威胁之一。一种克服 MDR 的拟议策略是禁用 P-糖蛋白 （P-gp/ABCB1） 的外排功能，P-糖蛋白是 ABC 转运蛋白家族的关键成员，可显着增加各种抗癌药物从肿瘤细胞中的外排。在本研究中，基于生物等位和片段生长策略的第三代 P-gp 抑制剂 WK-X-34 的结构修饰导致了金刚烷衍生物 PID-9 的发现，其在该系列中表现出最佳的 MDR 逆转活性 （IC50 = 0.1338 μM，RF = 78.6），超过了已报道的 P-gp 抑制剂维拉帕米和 WK-X-34。此外，与 WK-X-34 相比，PID-9 对细胞的毒性降低。此外，机制研究显示，金刚烷衍生物 PID-5 、 PID-7 和 PID-9 的逆转活性源于对 P-gp 外排的抑制。这些结果表明，化合物 PID-9 是其中最有效的 P-gp 抑制剂，具有低毒性和高

  DOI：

  10.1039/d3md00612c

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a small molecule library of 3rd generation multidrug resistance modulators
  作者：Werner Klinkhammer、Henrik Müller、Christoph Globisch、Ilza K. Pajeva、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.01.072

  日期：2009.3

  The development of new modulators possessing high efficacy, low toxicity and high selectivity is a pivotal approach to overcoming P-glycoprotein (P-gp) mediated multidrug resistance (MDR) in tumour cells. In this study 39 compounds are presented which have been synthesized and pharmacologically investigated in our laboratory. Similarly to the potent 3rd generation MDR modulator tariquidar (XR9576) the

  具有高功效，低毒性和高选择性的新型调节剂的开发是克服肿瘤细胞中P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）的关键方法。在这项研究中，提出了39种化合物，这些化合物已在我们的实验室中合成并进行了药理研究。与有效的第三代MDR调节剂tariquidar（XR9576）相似，该化合物包含四氢异喹啉-乙基-苯胺亚结构，与XR9576相比，该亚结构连接到较小的疏水部分，从而导致分子量较低的分子。四氢异喹啉-乙基-苯胺亚结构和疏水部分之间的连接是通过四种不同类型的接头实现的：酰胺，尿素，酰胺-醚和酰胺-苯乙烯基。在疏水部分产生了许多结构修饰。钙黄绿素AM测定用作测试系统以确定化合物的P-gp转运抑制效力。对于酰胺接头衍生物，进行了结构-活性关系分析，概述了哪些结构修饰有助于抑制效力。含有在特定方向上具有特定取代基的双环疏水部分的化合物被确定为最有效的酰胺衍生物。在尿素衍生物中，具有最高抑制效力的化合物具有
• 氨茴酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的 用途
  申请人：北京科技大学

  公开号：CN104910069B

  公开（公告）日：2018-03-23

  本发明涉及氨茴酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的氨茴酸类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂在治疗癌症特别是多药耐药癌症中的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• 一种靶向抑制ABCB1(P-gp)的化合物及制备方法和应用
  申请人：中国科学院基础医学与肿瘤研究所（筹）

  公开号：CN117304105A

  公开（公告）日：2023-12-29

  本发明公开了一种靶向抑制ABCB1(P‑gp)的化合物及制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明共设计并合成了6个ABCB1(P‑gp)抑制剂，生物活性评价揭示这些化合物能够有效逆转ABCB1(P‑gp)高表达引起的细胞耐药，并且细胞水平的毒性较第一代P‑gp抑制剂维拉帕米（Verapamil）和第三代P‑gp抑制剂（WK‑X‑34）低，对增强肿瘤药物或者抗生素的疗效具有重要的意义。
• Reversal of P-gp and BCRP-mediated MDR by tariquidar derivatives
  作者：Xu-Qin Li、Lin Wang、Yan Lei、Tao Hu、Fei-Long Zhang、Chi-Hin Cho、Kenneth K.W. To

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.06.049

  日期：2015.8

  With an aim to generate non-toxic, specific and highly potent multidrug resistance (MDR) modulators, a novel series of anthranilic acid amide-substituted tariquidar derivatives were synthesized. The new compounds were evaluated for their cytotoxicity toward normal human colon fibroblasts (CCD18-Co), human gastric epithelial cell line (HFE) and primary rat liver cells, and for their ability to inhibit P-gp/BCRP-mediated drug efflux and reversal of P-gp and BCRP-mediated MDR in parental and drug-resistant cancer cell lines (LCC6 MDR1, MCF-7 FLV1000, R-HepG2, SW620-Ad300). While tariquidar is highly toxic to normal cells, the new derivatives exhibited much lower or negligible cytotoxicity. Some of the new tariquidar derivatives inhibited both P-gp and BCRP-mediated drug efflux whereas a few of them bearing a sulfonamide functional group (1, 5, and 16) are specific to P-gp. The new compounds were also found to potentiate the anticancer activity of the transporter substrate anticancer drugs in the corresponding transporter-overexpressing cell lines. The extent of resistance reversal was found to be consistent with the transporter inhibitory effect of the new derivatives. To further understand the mechanism of P-gp and BCRP inhibition, the tariquidar derivatives were found to interact with the transporters using an antibody-based UIC2 or 5D3 shift assay. Moreover, the transporters-inhibiting derivatives were found to modulate the ATPase activities of the two MDR transporters. Our data thus advocate further development of the new compounds for the circumvention of MDR. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and evaluation of WK-X-34 derivatives as P-glycoprotein (P-gp/ABCB1) inhibitors for reversing multidrug resistance
  作者：Fei Cao、Yulong Li、Furong Ma、Zumei Wu、Zheshen Li、Zhe-Sheng Chen、Xiangdong Cheng、Jiang-Jiang Qin、Jinyun Dong

  DOI：10.1039/d3md00612c

  日期：2024.2.21

  discovery of the adamantane derivative PID-9, which exhibited the best MDR reversal activity (IC50 = 0.1338 μM, RF = 78.6) in this series, exceeding those of the reported P-gp inhibitors verapamil and WK-X-34. In addition, compared with WK-X-34, PID-9 showed decreased toxicity to cells. Furthermore, the mechanism studies revealed that the reversal activity of adamantane derivatives PID-5, PID-7, and PID-9

  恶性肿瘤中出现多药耐药性 （MDR） 是目前许多化疗药物遇到的主要威胁之一。一种克服 MDR 的拟议策略是禁用 P-糖蛋白 （P-gp/ABCB1） 的外排功能，P-糖蛋白是 ABC 转运蛋白家族的关键成员，可显着增加各种抗癌药物从肿瘤细胞中的外排。在本研究中，基于生物等位和片段生长策略的第三代 P-gp 抑制剂 WK-X-34 的结构修饰导致了金刚烷衍生物 PID-9 的发现，其在该系列中表现出最佳的 MDR 逆转活性 （IC50 = 0.1338 μM，RF = 78.6），超过了已报道的 P-gp 抑制剂维拉帕米和 WK-X-34。此外，与 WK-X-34 相比，PID-9 对细胞的毒性降低。此外，机制研究显示，金刚烷衍生物 PID-5 、 PID-7 和 PID-9 的逆转活性源于对 P-gp 外排的抑制。这些结果表明，化合物 PID-9 是其中最有效的 P-gp 抑制剂，具有低毒性和高