2-溴-5-(3-甲氧基苯基)噻吩 | 1078734-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-溴-5-(3-甲氧基苯基)噻吩
• 英文名称: 2-bromo-5-(3-methoxyphenyl)thiophene
• CAS: 1078734-14-1
• 化学式: C₁₁H₉BrOS
• 分子量: 269.162
• InChiKey: QFVBRAKCVHVPHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.9±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.459±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  37.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-5-(3-甲氧基苯基)噻吩 在 正丁基锂 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以98%的产率得到2-(3-甲氧基苯基)噻吩
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物学评估和双（羟苯基）取代的唑，噻吩，苯和氮杂苯作为17β-羟类固醇脱氢酶1型（17beta-HSD1）的有效和选择性非甾体抑制剂。

  摘要：

  最有效的女性性激素17beta-Estradiol（E2）通过激活雌激素受体α（ERalpha）刺激乳腺肿瘤的生长和子宫内膜异位症。因此，将17beta-羟基类固醇脱氢酶1型（17beta-HSD1）负责将弱活性雌激素雌酮（E1）催化还原为E2，作为一种新型药物靶标进行了讨论。最近，我们发现2，5-双（羟苯基）恶唑是17beta-HSD1的有效抑制剂。在本文中，进行了进一步的结构优化：合成了39个双（羟基苯基）唑，噻吩，苯和氮杂苯，并对其生物学特性进行了评估。这项研究最有前途的化合物显示出在低纳摩尔范围内提高的IC 50值，对17beta-HSD2的高选择性，对ERalpha的低结合亲和力，在大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且经口应用后具有合理的药代动力学特征。分子静电势的计算揭示了17beta-HSD1抑制与电子密度分布之间的相关性。

  DOI：

  10.1021/jm8006917
• 作为产物：
  描述：

  2-溴噻吩 、 邻甲氧基苯甲酸 在 dipotassium hydrogenphosphate 、 silver hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 silver carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以57%的产率得到2-溴-5-(3-甲氧基苯基)噻吩
  参考文献：
  名称：

  Rh（III）催化的羧酸为无痕导向基团的芳族羧酸的脱羧邻-杂芳基化反应

  摘要：

  芳香族羧酸与各种杂芳烃的高选择性脱羧邻杂芳基化反应是通过Rh（III）催化的2倍C–H活化而开发的，这显示了芳香族羧酸和杂芳烃的广泛底物范围。使用天然存在的羧酸作为导向基团避免了麻烦的用于安装和除去外部导向基团的额外步骤。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b00532

文献信息

• New Insights into the SAR and Binding Modes of Bis(hydroxyphenyl)thiophenes and -benzenes: Influence of Additional Substituents on 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (17β-HSD1) Inhibitory Activity and Selectivity
  作者：Emmanuel Bey、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Matthias Negri、Patricia Kruchten、Alexander Oster、Tobias Klein、Alessandro Spadaro、Ruth Werth、Martin Frotscher、Barbara Birk、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm901195w

  日期：2009.11.12

  17 beta-Hydroxystcroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD1) is responsible for the catalytic reduction of weakly active E1 to highly potent E2. E2 stimulates the proliferation of hormone-dependent diseases via activation of the estrogen receptor alpha (ER alpha). Because of the overexpression of 17 beta-HSD1 in mammary tumors, this enzyme should be an attractive target for the treatment of estrogen-dependent pathologies. Recently, we have reported on a series of potent 17 beta-HSD1 inhibitors: bis(hydroxyphenyl) azoles, thiophenes, and benzenes. In this paper, different substituents are introduced into the core structure and the biological properties of the corresponding inhibitors are evaluated. Computational methods and analysis of different X-rays of 17 beta-HSD1 lead to identification of two different binding modes for these inhibitors. The fluorine compound 23 exhibits an IC50 of 8 nM and is the most potent nonsteroidal inhibitor described so far. It also shows a high selectivity (17 beta-HSD2, ER alpha) and excellent pharmacokinetic properties after peroral application to rats.
• Rh(III)-Catalyzed Decarboxylative <i>ortho</i>-Heteroarylation of Aromatic Carboxylic Acids by Using the Carboxylic Acid as a Traceless Directing Group
  作者：Xurong Qin、Denan Sun、Qiulin You、Yangyang Cheng、Jingbo Lan、Jingsong You

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00532

  日期：2015.4.3

  ortho-heteroarylation of aromatic carboxylic acids with various heteroarenes has been developed through Rh(III)-catalyzed two-fold C–H activation, which exhibits a wide substrate scope of both aromatic carboxylic acids and heteroarenes. The use of naturally occurring carboxylic acid as the directing group avoids troublesome extra steps for installation and removal of an external directing group.

  芳香族羧酸与各种杂芳烃的高选择性脱羧邻杂芳基化反应是通过Rh（III）催化的2倍C–H活化而开发的，这显示了芳香族羧酸和杂芳烃的广泛底物范围。使用天然存在的羧酸作为导向基团避免了麻烦的用于安装和除去外部导向基团的额外步骤。
• Design, Synthesis, Biological Evaluation and Pharmacokinetics of Bis(hydroxyphenyl) substituted Azoles, Thiophenes, Benzenes, and Aza-Benzenes as Potent and Selective Nonsteroidal Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (17β-HSD1)
  作者：Emmanuel Bey、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Ruth Werth、Matthias Negri、Yaseen A. Al-Soud、Patricia Kruchten、Alexander Oster、Martin Frotscher、Barbara Birk、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm8006917

  日期：2008.11.13

  activation of the estrogen receptor alpha (ERalpha). 17beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17beta-HSD1), which is responsible for the catalytic reduction of the weakly active estrogen estrone (E1) into E2, is therefore discussed as a novel drug target. Recently, we have discovered a 2,5-bis(hydroxyphenyl) oxazole to be a potent inhibitor of 17beta-HSD1. In this paper, further structural optimizations were

  最有效的女性性激素17beta-Estradiol（E2）通过激活雌激素受体α（ERalpha）刺激乳腺肿瘤的生长和子宫内膜异位症。因此，将17beta-羟基类固醇脱氢酶1型（17beta-HSD1）负责将弱活性雌激素雌酮（E1）催化还原为E2，作为一种新型药物靶标进行了讨论。最近，我们发现2，5-双（羟苯基）恶唑是17beta-HSD1的有效抑制剂。在本文中，进行了进一步的结构优化：合成了39个双（羟基苯基）唑，噻吩，苯和氮杂苯，并对其生物学特性进行了评估。这项研究最有前途的化合物显示出在低纳摩尔范围内提高的IC 50值，对17beta-HSD2的高选择性，对ERalpha的低结合亲和力，在大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性，并且经口应用后具有合理的药代动力学特征。分子静电势的计算揭示了17beta-HSD1抑制与电子密度分布之间的相关性。