21-Acetoxy-1,4,9(11),16-pregnatetraen-3,20-dion | 37413-91-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 21-Acetoxy-1,4,9(11),16-pregnatetraen-3,20-dion
• 英文别名: [2-(10,13-Dimethyl-3-oxo-6,7,8,12,14,15-hexahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 37413-91-5
• 化学式: C₂₃H₂₆O₄
• 分子量: 366.457
• InChiKey: UFEOMHFPJREVTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175°C
• 沸点：
  534.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（272.89 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

醋酸四烯物（21-羟基孕甾-1,4,9(11),16-四烯-3,20-二酮-21-醋酸酯，3TR）是合成曲安奈德、地塞米松和布地奈德等甾体药物的重要中间体。

生物活性 21-Acetoxypregna-1,4,9(11),16-tetraene-3,20-dione 是 delta 9,11 类固醇类合成的中间体，如 Vamorolone (HY-109017)。delta 9,11 类固醇是糖皮质激素的修饰产物，具有抗炎特性，并可用作保护细胞免受脂质过氧化和抑制新生血管形成的试剂。

体外研究 Δ9,11 衍生物被设计用于稳定地结合到细胞膜中并抑制脂质过氧化，而不表现出类固醇或矿质甾醇活性，从而避免了传统皮质激素相关的副作用。VBP15 作为先导化合物，因其强大的 NF-κB 抑制和 GR 转位作用类似于泼尼松和地塞米松、缺乏转激活特性以及良好的生物利用度而被选中。

用途 醋酸四烯物还是地塞米松、倍他米松和确炎舒松等药物的中间体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  21-Acetoxypregna-4,9(11),16-trien-3,20-dion 在 溶剂黄146 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以61%的产率得到21-Acetoxy-1,4,9(11),16-pregnatetraen-3,20-dion
  参考文献：
  名称：

  醋酸四烯物及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及醋酸四烯物及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：保护气体氛围下，将化合物Ⅰ和醚化试剂发生醚化反应，得到化合物II，将化合物II和试剂A在强碱作用下发生加成反应、在酸性溶液下发生水解和消去反应，得到化合物III，将化合物III和乙酸盐发生取代、重排反应，得到化合物IV；将化合物IV进行1位和2位脱氢，制得醋酸四烯物及其衍生物V。上述制备方法，以化合物Ⅰ为原料，经过羰基醚化，加成，水解，消去，重排，脱氢反应得到产物，化合物Ⅰ原料易得，成本低，且制备过程无需使用贵金属，反应条件易于控制，操作简便，适合工业上大规模生产，得到的醋酸四烯物是合成地塞米松、布地奈德及倍他米松等甾体类药物的重要中间体。

  公开号：

  CN105622699A

文献信息

• NON-HORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-KB FOR TREATMENT OF DISEASE
  申请人：ReveraGen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3656385A1

  公开（公告）日：2020-05-27

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as treatments of neuromuscular diseases such as muscular dystrophy, and as inhibitors of NF-κB for the treatment or prevention of muscular wasting disease, including muscular dystrophy.

  本发明涉及可用于治疗神经肌肉疾病（如肌肉萎缩症）的化合物和方法，以及用于治疗或预防肌肉萎缩症（包括肌肉萎缩症）的 NF-κB 抑制剂。
• Non-hormonal steroid modulators of NF-KB for treatment of disease
  申请人：ReveraGen BioPharma, Inc.

  公开号：EP2805720B1

  公开（公告）日：2019-08-07