5-methoxy-3-oxo-4-pentenoic acid allyl ester | 820215-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxy-3-oxo-4-pentenoic acid allyl ester
• 英文别名: prop-2-enyl (E)-5-methoxy-3-oxopent-4-enoate
• CAS: 820215-72-3
• 化学式: C₉H₁₂O₄
• 分子量: 184.192
• InChiKey: XAAPINKJXCFKLC-GQCTYLIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxy-3-oxo-4-pentenoic acid allyl ester 在 sodium hydroxide 、 N-(3,5-(CF₃)2-C₆H₃)-N'-[(1R,2R)-2-NMe₂-cyclohexyl]thiourea 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (4S,5R,6S)-6-(6-chloropyridin-3-yl)-2-hydroxy-4-methoxy-5-nitrocyclohex-1-enecarboxylic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  双官能硫脲催化对硝基烯烃的对映选择性串联迈克尔反应：（-）-依巴替丁的全合成

  摘要：

  用双官能硫脲和TMG连续处理γ，δ-不饱和β-酮酸酯和硝基烯烃促进了串联迈克尔加成反应，从而以高收率产生了高度官能化的环己酮。获得的产物的三个连续的立体异构中心的构建具有高非对映选择性和对映选择性（高达> 99％的de和92％的ee）。该反应成功地应用于（-）-表巴替丁的不对称合成，该过程由环己酮衍生物分7个步骤合成，总收率为30％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.109
• 作为产物：
  描述：

  allyl cyanoformate 、 反式-4-甲氧基-3-丁烯-2-酮 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到5-methoxy-3-oxo-4-pentenoic acid allyl ester
  参考文献：
  名称：

  γ，δ-不饱和β-酮酸酯与硝基烯烃的双官能硫脲催化对映选择性双迈克尔反应：（-）-表巴替丁的不对称合成

  摘要：

  通过使用催化量的双官能硫脲和TMG将γ，δ-不饱和β-酮酸酯对映选择性双迈克尔加成到硝基烯烃中来完成4-硝基环己酮衍生物的不对称合成。所获得产物的三个连续的立体异构中心的构建具有良好至高的非对映选择性和高达92％的ee。具有生物活性的天然产物（-）-依巴替丁（Epibatidine）由中间体11a分七个步骤合成，总产率为30％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.10.082

文献信息

• Bifunctional thiourea-catalyzed enantioselective double Michael reaction of γ,δ-unsaturated β-ketoester to nitroalkene: asymmetric synthesis of (−)-epibatidine
  作者：Yasutaka Hoashi、Takaya Yabuta、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.10.082

  日期：2004.12

  The asymmetric synthesis of 4-nitrocyclohexanone derivatives has been accomplished by enantioselective double Michael additions of γ,δ-unsaturated β-ketoesters to nitroalkenes using a catalytic amount of bifunctional thiourea and TMG. The three contiguous stereogenic centers of the obtained products were constructed with good to high diastereoselectivity and up to 92% ee. The biologically active natural

  通过使用催化量的双官能硫脲和TMG将γ，δ-不饱和β-酮酸酯对映选择性双迈克尔加成到硝基烯烃中来完成4-硝基环己酮衍生物的不对称合成。所获得产物的三个连续的立体异构中心的构建具有良好至高的非对映选择性和高达92％的ee。具有生物活性的天然产物（-）-依巴替丁（Epibatidine）由中间体11a分七个步骤合成，总产率为30％。
• The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions
  作者：Yoshiji Takemoto、Hideto Miyabe

  DOI：10.2533/chimia.2007.269

  日期：——

  Bifunctional amino thiourea-catalyzed asymmetric additions of several nucleophiles into electron-deficient unsaturated compounds such as nitroolefins, ?,?-unsaturated imides, imines, and azodicarboxylates are described. We discovered that bifunctional thioureas bearing a tertiary amino group significantly accelerated several nucleophilic addition reactions of active methylene compounds to electron-deficient double bonds. In these reactions, a strong hydrogen-bonding ability of the thiourea moiety as well as an appropriate Brønsted basicity of the tertiary amine is crucial for high enantioselectivity. This dual activation of both nucleophiles and electrophiles by the bifunctional thiourea expanded the applicability of the thiourea-catalyzed enantioselective reaction. In addition, these organocatalyzed asymmetric reactions were successfully applied to the concise asymmetric synthesis of natural products and medicinal candidates such as epibatidine, baclofen, and CP-99,994.

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。
• Enantioselective tandem Michael reaction to nitroalkene catalyzed by bifunctional thiourea: total synthesis of (−)-epibatidine
  作者：Yasutaka Hoashi、Takaya Yabuta、Pei Yuan、Hideto Miyabe、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1016/j.tet.2005.08.109

  日期：2006.1

  stereogenic centers of the obtained products were constructed with high diastereo- and enantioselectivity (up to >99% de and 92% ee). The reaction was successfully applied to the asymmetric synthesis of (−)-epibatidine, which was synthesized from the cyclohexanone derivative in seven steps in 30% overall yield.

  用双官能硫脲和TMG连续处理γ，δ-不饱和β-酮酸酯和硝基烯烃促进了串联迈克尔加成反应，从而以高收率产生了高度官能化的环己酮。获得的产物的三个连续的立体异构中心的构建具有高非对映选择性和对映选择性（高达> 99％的de和92％的ee）。该反应成功地应用于（-）-表巴替丁的不对称合成，该过程由环己酮衍生物分7个步骤合成，总收率为30％。