(R)-{2-[(triphenylmethoxy)methyl]oxiran-2-yl}methanol | 742104-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (R)-{2-[(triphenylmethoxy)methyl]oxiran-2-yl}methanol
• 英文别名: [2-(triphenylmethoxymethyl)oxiran-2-yl]methan-1-ol；[(2S)-2-(trityloxymethyl)oxiran-2-yl]methanol
• CAS: 742104-83-2
• 化学式: C₂₃H₂₂O₃
• 分子量: 346.426
• InChiKey: KDMQMKGRXCKCLP-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-{2-[(triphenylmethoxy)methyl]oxiran-2-yl}methanol 在 Lindlar's catalyst 喹啉 、 dimethyl sulfide borane 、 氢气 、 sodium hydride 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (R)-5-[(phenylmethoxy)methyl]-5-[(triphenylmethoxy)methyl]-4,5-dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二酰基甘油类似物。24.手性（R）-DAG-内酯模板的不对称合成，所述模板是高度官能化的DAG-内酯的通用前体。

  摘要：

  [结构：见正文]通过> 96％ee的Sharpless不对称环氧化，将市售的2-亚甲基丙烷-1,3-二醇转化为手性环氧化物（R）-2。区域特异性环氧化物的开环和中间炔烃的还原为单锅内酯化提供了条件，以得到（R）-6，这是用作功能强大的PK-C配体的所有官能化手性DAG内酯的便利前体。迄今为止已知的最有效的DAG内酯（Z）-10和（E）-10的合成，证实了PK-C在此类化合物中对（R）-立体化学的排他性偏好。

  DOI：

  10.1021/ol0492041
• 作为产物：
  描述：

  2-triphenylmethoxymethyl-2-propenol 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以75%的产率得到(R)-{2-[(triphenylmethoxy)methyl]oxiran-2-yl}methanol
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of a highly functionalized enantioenriched system close to thapsigargin framework

  摘要：

  已成功实现一种直接合成高度功能化的手性富集双环[5.3.0]癸二烯酮的方法，该化合物接近thapsigargin骨架。所开发的合成路线包括两个主要阶段：以中心手性纯环氧�苷为起始物，在C7季碳中心两侧安装链段；通过随后的Pauson-Khand环化反应形成双环八氢蔚蓝烯结构。

  DOI：

  10.1039/c2ob26194d

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE C AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE PROTÉINE KINASE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020176505A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  The present disclosure relates generally to certain diacylglycerol lactone compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of making and using said compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions disclosed herein may be used for the treatment or prevention of diseases, disorders, or infections modifiable by protein kinase C (PKC) agonists, such as HIV.

  本公开涉及某些二酰基甘油内酯化合物，包括该化合物的药物组合物，以及制备和使用该化合物和药物组合物的方法。本文所披露的化合物和组合物可用于治疗或预防可通过蛋白激酶C（PKC）激动剂调节的疾病、疾病或感染，如艾滋病。
• Synthesis and Biological Evaluation of Several Bryostatin Analogues Bearing a Diacylglycerol Lactone C-Ring
  作者：David O. Baumann、Kevin M. McGowan、Noemi Kedei、Megan L. Peach、Peter M. Blumberg、Gary E. Keck

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01516

  日期：2016.9.2

  initial step in designing a simplified bryostatin hybrid molecule, three bryostatin analogues bearing a diacylglycerol lactone-based C-ring, which possessed the requisite pharmacophores for binding to protein kinase C (PKC) together with a modified bryostatin-like A- and B-ring region, were synthesized and evaluated. Merle 46 and Merle 47 exhibited binding affinity to PKC alpha with Ki values of 7000

  作为设计简化的苔藓抑素杂合分子的第一步，三个苔藓抑素类似物带有基于二酰基甘油内酯的 C 环，其具有与蛋白激酶 C (PKC) 结合所需的药效团以及修饰的苔藓抑素样 A 和 B -环区域，进行了合成和评估。 Merle 46 和 Merle 47 表现出与 PKC α 的结合亲和力，Ki 值分别为 7000 ± 990 和 4940 ± 470 nM。 Merle 48 中苔藓抑素 1 中存在的反式烯烃和偕二甲基基团的重新安装导致结合亲和力提高，为 363 ± 42 nM。虽然 Merle 46 和 47 仅具有轻微的生物学活性，但 Merle 48 在 U937 细胞上显示出足够的活性，以证实它与 PMA 一样生长和附着，正如其 A 环和 B 环的取代模式所预测的那样。
• Asymmetric synthesis of a highly functionalized enantioenriched system close to thapsigargin framework
  作者：Aurélien Tap、Morgan Jouanneau、Gilles Galvani、Geoffroy Sorin、Marie-Isabelle Lannou、Jean-Pierre Férézou、Janick Ardisson

  DOI：10.1039/c2ob26194d

  日期：——

  A straightforward approach to a highly functionalized enantioenriched bicyclo[5.3.0]decadienone system close to the thapsigargin framework has been achieved. The developed synthetic route involves two main stages: installation of the chains on either side of the quaternary center at C7 starting from a central enantiopure epoxide and formation of the bicyclic octahydroazulene through subsequent Pauson–Khand annelation.

  已成功实现一种直接合成高度功能化的手性富集双环[5.3.0]癸二烯酮的方法，该化合物接近thapsigargin骨架。所开发的合成路线包括两个主要阶段：以中心手性纯环氧�苷为起始物，在C7季碳中心两侧安装链段；通过随后的Pauson-Khand环化反应形成双环八氢蔚蓝烯结构。
• Conformationally Constrained Analogues of Diacylglycerol. 24. Asymmetric Synthesis of a Chiral (<i>R</i>)-DAG-Lactone Template as a Versatile Precursor for Highly Functionalized DAG-Lactones
  作者：Ji-Hye Kang、Maqbool A. Siddiqui、Dina M. Sigano、Krzysztof Krajewski、Nancy E. Lewin、Yongmei Pu、Peter M. Blumberg、Jeewoo Lee、Victor E. Marquez

  DOI：10.1021/ol0492041

  日期：2004.7.1

  2-methylenepropane-1,3-diol was converted to chiral epoxide (R)-2 via Sharpless asymmetric epoxidation in >96% ee. Regiospecific epoxide ring opening and reduction of the intermediate alkyne set the stage for a one-pot lactonization to give (R)-6, a convenient precursor for all functionalized chiral DAG-lactones used as potent PK-C ligands. The synthesis of the most potent DAG-lactones known to date

  [结构：见正文]通过> 96％ee的Sharpless不对称环氧化，将市售的2-亚甲基丙烷-1,3-二醇转化为手性环氧化物（R）-2。区域特异性环氧化物的开环和中间炔烃的还原为单锅内酯化提供了条件，以得到（R）-6，这是用作功能强大的PK-C配体的所有官能化手性DAG内酯的便利前体。迄今为止已知的最有效的DAG内酯（Z）-10和（E）-10的合成，证实了PK-C在此类化合物中对（R）-立体化学的排他性偏好。