DDE272 | 98192-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: DDE272
• 英文别名: 5,7-dihydroxy-8-(2-methylpropionyl)-4-propylcoumarin；5,7-dihydroxy-8-isobutyryl-4-propylcoumarin；5,7-Dihydroxy-8-(2-methylpropanoyl)-4-propylchromen-2-one
• CAS: 98192-69-9
• 化学式: C₁₆H₁₈O₅
• 分子量: 290.316
• InChiKey: QBEYMLIZVROSHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.6±39.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DDE272 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 45.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Calanolide抗HIV剂的结构类似物。反式10,11-二甲基二氢吡喃-12-ol环（C环）的修饰。

  摘要：

  （+）-Calanolide A是一种有效的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶抑制剂，该酶是从Calophyllum lanigerum的提取物中与7种相关化合物分离得到的。为了检查反式10,11-二甲基二氢吡喃-12-ol环（指定为C环）的结构活性关系，制备了一系列结构类似物并使用全细胞细胞病变试验（XTT）进行了评估。除去10-甲基导致活性降低，只有一种差向异构体表现出抗HIV活性。用乙基链取代10-甲基可保持抗HIV活性，相对于外消旋甘醇二胺A，效力仅降低4倍。用异丙基部分取代10-甲基可完全消除抗HIV活性。在10或11位上添加一个额外的甲基，可以保持母体甘醇内酯体系的基本立体化学特征，同时消除各个碳原子上的手性，但相对于甘醇内酯A而言，活性降低。在所有上述示例中，在10-和11-烷基部分之间具有顺式关系的类似物完全没有活性。12-羟基处于酮氧化态的合成中间体表现出抑制HIV的活性，对于10

  DOI：

  10.1021/jm960355m
• 作为产物：
  描述：

  2-戊酮 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 245.0h， 生成 DDE272
  参考文献：
  名称：

  Crombie, Leslie; Jones, Raymond C. F.; Palmer, Christopher J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 317 - 332

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of mammeins and surangin a
  作者：Leslie Crombie、Raymond C.F. Jones、Christopher J. Palmer

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)98874-9

  日期：1985.1

  Syntheses of natural 4-alkyl and 4-aryl coumarins with hexasubstituted aromatic rings, uncouplers of oxidative phosphorylation, are reported. Mammea B/BB, by synthesis, is the (S)-(−)-compound.

  据报道，天然的4-烷基和4-芳基香豆素与六取代的芳环（氧化磷酸化的解偶联剂）的合成。合成的Mammea B / BB是（S）-（-）-化合物。
• Method for the preparation of (+)-calanolide a and analogues thereof
  申请人：Sarawak MediChem Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05892060A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

  提供了一种从4-氧杂色烷制备强力HIV逆转录酶抑制剂(+) -卡拉诺利德A的方法。根据所披露的方法，4-氧杂色烷中间体经氯化钛介导的乙醛缩醛反应，选择性地产生(.+-.)-8a。分离和酶介导的分辨(.+-.)-8a产生(+)-8a。在中性Mitsunobu条件下对(+)-8a进行环化，随后对(+)-7进行Luche还原，产生高产率和对映纯度的(+)-卡拉诺利德A。这种发明的方法已扩展到生产强效抗病毒卡拉诺利德A类似物。
• Method for treating and preventing mycobacterium infections
  申请人：Sarawak Medichem Pharmaceuticals

  公开号：US06268393B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  Calanolides and analogues thereof that demonstrate potent mycobacterium activity are provided. Also provided is a method of using calanolides and analogues thereof for treating or preventing mycobacterium infections. The calanolides and analogues thereof provided are obtained via syntheses employing chromene 4 and chromanone 7 as key intermediates.

  提供具有强效分枝杆菌活性的卡拉诺利德及其类似物。还提供了一种利用卡拉诺利德及其类似物治疗或预防分枝杆菌感染的方法。所提供的卡拉诺利德及其类似物是通过使用4-色酮和7-色酮作为关键中间体进行合成得到的。
• Method for the preparation of (+)-calanolide A and analogues thereof
  申请人：Sarawak MediChem Pharmaceuticals

  公开号：US05977385A1

  公开（公告）日：1999-11-02

  A method of preparing (+)-calanolide A, 1, a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene 4 is provided. According to the disclosed method, chromene 4 intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (.+-.)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (.+-.)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.

  提供了一种从4-氧杂环己烯制备强效HIV逆转录酶抑制剂(+)-卡拉诺利德A（1）的方法。根据所披露的方法，将4-氧杂环己烯中间体进行氯钛介导的醛缩反应与乙醛反应，选择性地产生(.+-.)-8a。对(.+-.)-8a进行分离和酶介导的拆分，产生(+)-8a。在中性Mitsunobu条件下对(+)-8a进行环化，随后对(+)-7进行Luche还原，高产率和对映纯度地产生(+)-卡拉诺利德A。该发明的方法已扩展到生产强效抗病毒的卡拉诺利德A类似物。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF (+)-CALANOLIDE A AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER LE CALANOLIDE A (+) ET SES ANALOGUES
  申请人：MEDICHEM RESEARCH, INC.

  公开号：WO1998038193A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) A method of preparing (+)-calanolide A, (1), a potent HIV reverse transcriptase inhibitor, from chromene (4) is provided. According to the disclosed method, chromene (4) intermediate was subjected to a chlorotitanium-mediated aldol reaction with acetaldehyde to selectively produce (±)-8a. Separation and enzyme-mediated resolution of (±)-8a produced (+)-8a. Cyclization of (+)-8a under neutral Mitsunobu conditions followed by Luche reduction of (+)-7 produced (+)-calanolide A in high yield and enantiomeric purity. The method of the invention has been extended to produce potent antiviral calanolide A analogues.(FR) L'invention concerne un procédé qui permet de préparer le calanolide A (+) (1), un puissant inhibiteur de la transcriptase inverse du VIH, à partir du chromène (4). Selon le procédé, on soumet un intermédiaire du chromène (4) à une réaction d'un aldol avec de l'acétaldéhyde avec comme médiateur le chlorotitane, de façon à produire sélectivement le (±) (8a). La séparation et la résolution avec comme médiateur une enzyme produit le (±) (8a). La cyclisation du (+) (8a) dans des conditions neutres de Mitsunobu, suivie par la réduction de Luche du (+) (7), produit le calanolide A (+) avec un rendement élevé et une grande pureté énantiomérique. Le procédé de l'invention a été étendu de façon à produire des analogues du calanolide A présentant une puissante activité antivirale.

  一种从柑橘烯（4）制备强效的HIV反转录酶抑制剂(+)-Calanolide A（1）的方法被提供。根据揭示的方法，将柑橘烯（4）中间体用氯钛介导的醛缩反应与乙醛反应，选择性地产生(±)-8a。分离和酶介导的分辨(±)-8a产生(+)-8a。在中性Mitsunobu条件下的(+)-8a环化，随后Luche还原(+)-7产生高收率和对映纯度的(+)-Calanolide A。该发明的方法已扩展到生产具有强效抗病毒Calanolide A类似物。