(R)-N-((R)-7-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-2H-chromen-4-yl)-3-(naphthalene-2-sulfonamido)-3-phenylpropanamide | 925456-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-N-((R)-7-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-2H-chromen-4-yl)-3-(naphthalene-2-sulfonamido)-3-phenylpropanamide
• 英文别名: (R)-N-((R)-7-(hydroxymethyl)chroman-4-yl)-3-(naphthalene-3-sulfonamido)-3-phenylpropanamide；(3R)-N-[(4R)-7-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]-3-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)-3-phenylpropanamide
• CAS: 925456-56-0
• 化学式: C₂₉H₂₈N₂O₅S
• 分子量: 516.618
• InChiKey: WXXFOOKYBIZMIY-KAYWLYCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-((R)-7-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-2H-chromen-4-yl)-3-(naphthalene-2-sulfonamido)-3-phenylpropanamide 在 manganese(IV) oxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 3-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)-3-phenyl-N-(7-piperidin-1-ylmethylchroman-4-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  Identification of a Nonpeptidic and Conformationally Restricted Bradykinin B1 Receptor Antagonist with Anti-Inflammatory Activity

  摘要：

  We report the discovery of chroman 28, a potent and selective antagonist of human, nonhuman primate, rat, and rabbit bradykinin B1 receptors (0.4-17 nM). At 90 mg/kg s.c., 28 decreased plasma extravasation in two rodent models of inflammation. A novel method to calculate entropy is introduced and ascribed similar to 30% of the gained affinity between "flexible" 4 (K-i = 132 nM) and "rigid" 28 (K-i = 0.77 nM) to decreased conformational entropy.

  DOI：

  10.1021/jm061224g
• 作为产物：
  描述：

  2-萘磺酰氯 在 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (R)-N-((R)-7-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-2H-chromen-4-yl)-3-(naphthalene-2-sulfonamido)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  缓激肽B1受体的有效非肽拮抗剂：新型二氨基苯并二氢呋喃酰胺的结构活性关系研究。

  摘要：

  缓激肽B1受体在组织损伤和/或炎症后被诱导。已经研究了这种受体的拮抗剂作为治疗慢性疼痛的有希望的候选者。我们已经鉴定出含有手性苯并二氢吡喃二胺部分的芳基磺酰胺，它们是人B1受体的有效拮抗剂。我们先前交流过的铅化合物2充当了概念验证分子，但具有不良的药代动力学特性。在代谢谱分析的指导下，我们进行了结构-活性关系研究，并确定了2的有效类似物。磺酰胺部分的变化表明，偏爱3-和3,4-二取代的芳基磺酰胺，而较大的仲胺和叔胺则优选B1受体效力的苄胺位置。修饰分子的β-氨基酸核心导致发现具有改善的体外药代动力学性质的高效化合物。在人类受体上最有效的类似物化合物38在兔B1受体细胞测定中也具有活性。此外，化合物38在两个兔子模型，具有血压读数的药效模型和炎性疼痛功效模型中表现出体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm070055c