(S)-4-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,5-pyrrolidinedione | 254730-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,5-pyrrolidinedione
• 英文别名: (S)-O-benzyl-1-(p-methoxybenzyl)malimide；(s)-3-(Benzyloxy)-1-(4-methoxybenzyl)pyrrolidine-2,5-dione；(3S)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-phenylmethoxypyrrolidine-2,5-dione
• CAS: 254730-07-9
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: RLCVNZFLCSOQTG-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,5-pyrrolidinedione 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 dimethyl sulfide borane 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三苯基膦 、 六甲基二硅氮烷 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 244.75h， 生成 (1R,5R)-6-(4-methoxybenzyl)-2-oxa-6-azabicyclo[3.3.0]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  A novel approach to the Geissman–Waiss lactone and a key intermediate in the synthesis of pyrrolidine trans-lactones

  摘要：

  Based on the highly regio- and diastereoselective reductive-ethoxycarbonylmethylation of protected (S)-malimide 4, a new approach to the Geissman-Waiss lactone 1 and a key intermediate 3 for the synthesis of pyrrolidine trans-lactones (e.g., 2) is described. The synthesis features a one-step and a two-step chemoselective reduction of an amide carbonyl in the presence of an ester group as the key steps. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.09.020
• 作为产物：
  描述：

  acetic acid (3S)-1-(4-methoxy-benzyl)-2,5-dioxo-pyrrolidin-3-yl ester 在 乙醇 、 乙酰氯 、 silver(l) oxide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (S)-4-benzyloxy-1-(4-methoxybenzyl)-2,5-pyrrolidinedione
  参考文献：
  名称：

  从（S）-苹果酸开始不对称合成（-）-（R）-吡咯烷A

  摘要：

  描述了从天然（S）-苹果酸开始的天然（-）-吡咯烷醇A的不对称合成。通过高度反式-非对映选择性还原烷基化方法建立了立体异构中心。串联碱基诱导的分子内酰胺N-取代和甲苯磺酸消除导致目标分子。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(99)00395-x

文献信息

• 2-对氟苄基-3-羟基吡咯烷氨基酸及其制备方 法和抗癌活性研究
  申请人：天津药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN103073473B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明涉及2‑对氟苄基‑3‑羟基吡咯烷氨基酸及其制备方法和抗癌活性研究，主要解决目前该类化合物较少的技术问题。该类化合物具有的结构通式如图所示:其中，R=各种氨基酸，其中优选含芳环的氨基酸。其合成路线如下：本发明主要考察于吡咯烷2位引入吸电性的基团对该类化合物活性的影响。
• Asymmetric syntheses of protected (2S,3S,4S)-3-hydroxy-4-methylproline and 4′-tert-butoxyamido-2′-deoxythymidine
  作者：Wei-Hua Meng、Tian-Jun Wu、Hong-Kui Zhang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.10.030

  日期：2004.12

  3S)-3-hydroxyproline 1; (iii) (2R,3S)-3-hydroxyprolinol 5, and (iv) 4′-tert-butoxyamido-2′-deoxythymidine 6b. The method features a stepwise regio- and diastereoselective reductive furylation of the protected (3S,4S)-4-methylmalimide 10, (S)-malimide 9, and a chemoselective oxidative transformation of the furyl group to the carboxyl group as the key steps.

  本文描述了一种通用的方法，用于（i）（2 S，3 S，4 S）-3-羟基-4-甲基脯氨酸3，其是棘球and菌素和相关寡肽抗生素的一种成分；（ii）（2 S，3 S）-3-羟基脯氨酸1 ; （iii）（2 R，3 S）-3-羟基脯氨醇5和（iv）4'-叔-丁氧基酰胺基2'-脱氧胸苷6b。该方法的特征是受保护的（3 S，4 S）-4-甲基苹果酰亚胺10，（S）-苹果酰亚胺9的逐步区域和非对映选择性还原呋喃化，以及呋喃基向羧基的化学选择性氧化转化是关键步骤。
• Towards Reaction Control: An Expeditious Access to Racemic 5-Substituted Tetramates and 5-Substituted Tetramic Acids from Malimides
  作者：Pei-Qiang Huang、Wei Ou、Jian-Liang Ye

  DOI：10.1002/cjoc.201400762

  日期：2015.6

  malimides to racemic tetramates and tetramic acids is described. The method consists of Grignard reagent addition with malimides to give hemiaminals and concentrated HCl‐promoted chemoselective transformations of the latter. When running the reaction in CH2Cl2 and in the presence of 2.5 molar equiv. of conc. HCl, 5‐alkyltetramates were formed, while in neat conc. HCl, 5‐alkyltetramic acids were obtained

  描述了一种通用性和发散性的两步转化，将马来酰亚胺转化为外消旋四酸酯和四甲酸。该方法包括添加格里雅试剂和马来酰亚胺，以产生杀菌剂和浓盐酸促进的后者的化学选择性转化。在CH 2 Cl 2中进行反应时并且在2.5摩尔当量的存在下。的 形成了HCl，5-烷基四甲酸酯，几乎是纯净的。得到HCl，5-烷基四酸。使用这种方法，可以制备出各种标题化合物，收率良好至优异（82％–99％和76％/ 85％）。这项工作还构成了路透霉素的外消旋形式的正式合成。在实验证据和氘标记实验的基础上，提出了合理的反应机理。因此，这项工作证明了从苹果酸开始的两种新型的逐步经济转化和化学发散转化。
• SmI₂-Mediated Radical Coupling Strategy to Securinega Alkaloids: Total Synthesis of (−)-14,15-Dihydrosecurinine and Formal Total Synthesis of (−)-Securinine
  作者：Xiao Zheng、Juan Liu、Chen-Xi Ye、Ao Wang、Ai-E Wang、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo502522x

  日期：2015.1.16

  The asymmetric total synthesis of (−)-14,15-dihydrosecurinine and the formal total synthesis of (−)-securinine were accomplished starting from an easily available malimide. A concise SmI2-mediated radical coupling strategy has been developed to construct the bridged α-hydroxy 6-azabicyclo[3.2.1]octanone in four steps with high diastereoselectivity.

  （-）-14,15-二氢苏氨酸的不对称总合成和（-）-苏氨酸的正式总合成是从容易获得的马来酰亚胺开始的。已开发出一种简洁的SmI 2介导的自由基偶联策略，以高非对映选择性的四个步骤构建桥连的α-羟基6-氮杂双环[3.2.1]辛酮。
• Mechanism for the Regioselective Asymmetric Addition of Grignard Reagents to Malimides:  A Computational Exploration
  作者：Jian-Liang Ye、Pei-Qiang Huang、Xin Lu

  DOI：10.1021/jo0613683

  日期：2007.1.1

  the previous experimental observations; (ii) such regioselectivity is ascribed to the preferential chelation of Grignard reagent to the α-carbonyl (C1) over the coordination to the α‘-carbonyl (C4); (iii) its unusual trans-addition, in sharp contrast to the Cram chelation-type stereoselectivity for the reaction of aliphatic α- or β-alkoxy carbonyl compounds, is due primarily to the rigidity of the

  我们目前对格氏试剂与丙二酰亚胺的加成反应进行系统的理论研究，以了解其机理以及其区域和非对映选择性的起源。在理论上以杂化密度函数B3LYP / 6-31G *进行的计算表明：（i）添加了格氏试剂与N，O-二甲基苹果酰亚胺（1-甲基-3-甲氧基吡咯烷-2,5-二酮）通过顺式-α螯合的前体在α-羰基（C1）上区域选择性地产生立体选择性的顺式-与先前的实验观察在质量上一致的附加产品；（ii）这种区域选择性归因于格氏试剂与α'-羰基（C4）的配位优先与α-羰基（C1）的螯合；（iii）其不寻常的反式加成与Cram螯合型对脂肪族α-或β-烷氧基羰基化合物反应的立体选择性形成鲜明对比，主要是由于丙二酰亚胺的五元环骨架的刚性有利于顺式-α-螯合的前体的形成；（iv）预测O -TBDMS保护的马来酰亚胺（1-苄基-3-（叔-丁基二甲基甲硅烷基氧基）吡咯烷-2,5-二酮）与Grignard试剂相结合，可以归因